Niektóre przyczyny niewyjaśnionej wysypki to reakcja alergiczna, ścierająca odzież i zespół przewlekłego zmęczenia. Reakcja alergiczna jest szczególnie częstą przyczyną niewyjaśnionych wysypek, ale pacjent często nigdy nie dowiaduje się, z czym miał kontakt, co wywołało reakcję. Zespół przewlekłego zmęczenia jest rzadszą przyczyną, ale naukowcy nie są pewni, jak rzadka jest ze względu na to, jak słabo rozumie się ten stan i ile osób na całym świecie pozostaje niezdiagnozowanych. W kilku przypadkach wysypka jest spowodowana odpowiedzią immunologiczną z powodu zaburzenia autoimmunologicznego.
Często tajemnicza wysypka jest spowodowana reakcją alergiczną na obcą lub niezwykłą substancję. Czasami reakcje alergiczne są niewielkie i powodują jedynie objawy, takie jak wysypka i swędzenie, ale innym razem mogą być bardziej niebezpieczne. Jedną z rzeczy, która często powoduje niezwykłą reakcję alergiczną, jest nowy detergent do prania, więc zazwyczaj dobrym pomysłem jest rozważenie nowych substancji, które zostały wprowadzone do środowiska podczas próby usunięcia przyczyny reakcji alergicznej. Ukąszenia owadów, pokarmy i inne substancje mogą również powodować reakcję alergiczną i niewyjaśnioną wysypkę.
Czasami wysypka jest spowodowana czymś tak prostym, jak szorstkie ubranie lub tarcie. Nowa odzież jest bardziej podejrzana niż stara odzież, gdy ludzie mają niewyjaśnioną wysypkę, prawdopodobnie z powodu materiału ściernego. Innym razem wysypka jest spowodowana tarciem, tarciem o własną skórę, ubranie lub coś innego, co ociera skórę i ostatecznie powoduje wysypkę.
Zespół przewlekłego zmęczenia to stan, w którym pacjent ma niewyjaśnione zmęczenie przez co najmniej sześć miesięcy. Nie ma innego sposobu na zdiagnozowanie pacjenta z chronicznym zmęczeniem niż wykluczenie wszystkich innych potencjalnych przyczyn zmęczenia i rozważenie innych objawów. U niektórych osób z zespołem przewlekłego zmęczenia pojawia się tajemnicza wysypka, podczas gdy inne cierpią na bóle głowy i niską popołudniową gorączkę. Jako przyczyny niewyjaśnionych wysypek uważa się, że jest to raczej rzadkie, ale zdecydowana większość osób z zespołem przewlekłego zmęczenia pozostaje niezdiagnozowana.
Autoimmunologiczne progesteronowe zapalenie skóry (APD) to stan, który powoduje, że kobiety rozwijają wysypki z powodu ich cyklu menstruacyjnego. Ten problem zdrowotny jest rzadki i nie do końca zrozumiały, ale naukowcy uważają, że wysypka skórna jest odpowiedzią na zmiany hormonalne w ciele kobiety. U kobiet z APD przed miesiączką pojawia się wysypka, która ustępuje w ciągu kilku dni od faktycznej miesiączki. Osoby przechodzące terapię hormonalną, taką jak przyjmowanie tabletek antykoncepcyjnych, mogą być bardziej narażone na APD.