Η πρόγνωση για πολλαπλό μυέλωμα μπορεί να ποικίλλει ανάλογα με διαφορετικούς παράγοντες. Στη χειρότερη περίπτωση, ο γιατρός μπορεί να θεωρήσει την ασθένεια ανεπανόρθωτη και μπορεί να δώσει μόνο μια αμυδρή πρόγνωση για την επιβίωση. Εάν ο καρκίνος εντοπιστεί σε πρώιμο στάδιο, τότε υπάρχει μεγαλύτερη πιθανότητα καλής πρόγνωσης.
Γενικά, εάν οι ασθενείς έχουν τα πρώιμα στάδια του καρκίνου, οι πιθανότητες είναι ότι η πρόγνωση για πολλαπλό μυέλωμα θα συνεπαγόταν πιθανή ανάρρωση. Αυτό μπορεί να σημαίνει ότι τα καρκινικά κύτταρα δεν έχουν εξαπλωθεί ακόμη ή ότι τυχόν πλασματοκυτταρώματα — ομάδες πλασματοκυττάρων που μοιάζουν με όγκους — μπορούν εύκολα να αφαιρεθούν. Η χημειοθεραπεία και η ακτινοβολία είναι κοινές επιλογές θεραπείας, αλλά μπορούν επίσης να προσφερθούν πειραματικές θεραπείες. Η πρόγνωση για το πρώιμο στάδιο μπορεί να είναι θετική, αλλά οι ασθενείς εξακολουθούν να έχουν προσδόκιμο ζωής 62 μήνες κατά μέσο όρο.
Εάν η νόσος εντοπιστεί στο δεύτερο στάδιο, η πρόγνωση μπορεί να είναι ακόμα θετική, αλλά ο αριθμός των καρκινικών κυττάρων αυξάνεται. Το προσδόκιμο ζωής θα μειωθεί στους 45 μήνες και μπορούν επίσης να γίνουν παρόμοιες θεραπείες. Η πρόγνωση για το πολλαπλό μυέλωμα στο τρίτο και τελευταίο στάδιο μπορεί να είναι πολύ αποθαρρυντική, καθώς τα καρκινικά κύτταρα όχι μόνο έχουν προστεθεί σε αριθμό, αλλά έχουν εξαπλωθεί και στα διάφορα όργανα. Σε αυτό το τελικό στάδιο, μπορεί να εμφανιστούν πολλές επιπλοκές, όπως η μείωση των ερυθρών αιμοσφαιρίων, η αύξηση του ασβεστίου στο αίμα και η θανατηφόρα εξέλιξη των πλασματοκυτταρωμάτων στα οστά. Μπορεί ακόμα να γίνει επιθετική και πιο πειραματική θεραπεία, αλλά ο ασθενής μπορεί να έχει μόνο δύο χρόνια ζωής ή λιγότερο.
Χωρίς καμία θεραπεία, ένας ασθενής μπορεί να έχει μικρότερο προσδόκιμο ζωής έξι μηνών. Η πρόγνωση για πολλαπλό μυέλωμα μπορεί επίσης να ποικίλλει εάν ο καρκίνος είναι ενεργός ή ανενεργός. Μια ενεργή διάγνωση, συνήθως στα δύο πρώτα στάδια, σημαίνει ότι ο ασθενής εμφανίζει ενδεικτικά συμπτώματα και πρέπει να λάβει θεραπεία το συντομότερο δυνατό. Ένας ασθενής με ανενεργό πολλαπλό μυέλωμα δεν παρουσιάζει κανένα προειδοποιητικό σημάδι και ο καρκίνος έχει πιο αργή ανάπτυξη. Σε αυτή την περίπτωση, ένας ασθενής μπορεί να ζήσει έως και 10 χρόνια, με ορισμένες θεραπείες για να κρατήσει μακριά τον καρκίνο.
Άλλοι παράγοντες που επηρεάζουν την πρόγνωση του πολλαπλού μυελώματος περιλαμβάνουν την υγεία του ασθενούς, την ηλικία και την αρχική ανταπόκριση στη θεραπεία. Η παρουσία ειδικών αντισωμάτων μπορεί επίσης να αυξήσει τις πιθανότητες ανάρρωσης. Οποιαδήποτε βλάβη, από την άλλη πλευρά, σε ζωτικά όργανα όπως ο νεφρός και το ήπαρ μπορεί να οδηγήσει σε αρνητική πρόγνωση. Εάν ο καρκίνος υποτροπιάζει, μειώνεται και το προσδόκιμο ζωής.