Η σχέση μεταξύ αυτοτραυματισμού και κατάθλιψης είναι το γεγονός ότι ο αυτοτραυματισμός είναι συχνά τελικό προϊόν της κατάθλιψης. Αυτό σημαίνει ότι όσοι έχουν κατάθλιψη μπορεί να χρησιμοποιήσουν τον αυτοτραυματισμό ως ένα είδος μηχανισμού αντιμετώπισης ή διέξοδος για τα συναισθήματα που δεν έχουν κανέναν έλεγχο. Η κατάθλιψη είναι μια φυσιολογική διαταραχή με ποικίλους βαθμούς έντασης ή σοβαρότητας που κυμαίνονται από ήπια έως κλινική. Συχνά όσο πιο σοβαρή είναι η κατάθλιψη, τόσο μεγαλύτερη είναι η τάση για αυτοακρωτηριασμό ή αυτοτραυματισμό. Επίσης, η σοβαρότητα της αυτοπροκαλούμενης βλάβης έχει επίσης άμεση συσχέτιση με το επίπεδο της κατάθλιψης, που κυμαίνεται από μικρές γρατζουνιές έως σοβαρές πληγές ή ακόμα και απόπειρες αυτοκτονίας.
Ο αυτοτραυματισμός και η κατάθλιψη συνδέονται με τον τρόπο με τον οποίο οι εκδηλώσεις κατάθλιψης σε άτομα διαφορετικών ηλικιών και πολιτισμών οδηγούν σε περιστατικά αυτοτραυματισμού. Το γεγονός ότι τα αισθήματα κατάθλιψης σε άτομα από διαφορετικά υπόβαθρα, εθνικότητες και ηλικιακές ομάδες συχνά τους κάνουν να εμπλακούν σε αυτο-κακοποίηση δείχνει το γεγονός ότι η κατάθλιψη είναι ένας σύνδεσμος μεταξύ αυτοτραυματισμού και κατάθλιψης. Μερικές φορές, οι άνθρωποι μπορεί να βιώσουν συναισθήματα κατάθλιψης λόγω γεγονότων στη ζωή τους. Κανονικά, αναρρώνουν από τέτοια συναισθήματα και προχωρούν χωρίς κανένα κακό. Δεδομένου ότι η μακροχρόνια ή συχνή κατάθλιψη είναι μια ψυχολογική διαταραχή που απαιτεί θεραπεία, τα άτομα που υποφέρουν από συχνές κρίσεις κατάθλιψης μπορεί να μην είναι σε θέση να αναρρώσουν από περιστατικά κατάθλιψης χωρίς κάποια μορφή θεραπείας.
Όταν συμβαίνει αυτό, τέτοια άτομα μπορεί να χρειαστούν θεραπεία για να τους βοηθήσει να αναρρώσουν από την κατάθλιψη. Αυτό δείχνει επίσης μια σχέση μεταξύ αυτοτραυματισμού και κατάθλιψης, επειδή όταν οι άνθρωποι δεν έχουν διέξοδο για τα συναισθήματα που εμφιαλώνονται μέσα τους, μπορεί να καταφύγουν στον αυτοτραυματισμό ως διέξοδο. Ένας από τους τρόπους για να σπάσει η σχέση μεταξύ αυτοτραυματισμού και κατάθλιψης είναι μέσω της χορήγησης θεραπείας στην οποία το καταθλιπτικό άτομο θα ενθαρρύνεται να βρει άλλες διεξόδους για την αντιμετώπιση της κατάθλιψης αντί να εμπλέκεται σε αυτοτραυματισμό.
Τα επεισόδια ή οι κρίσεις κατάθλιψης μπορεί να επιδεινωθούν από περιστατικά στρες. Για παράδειγμα, ένα παιδί που υφίσταται συνεχώς εκφοβισμό στο σχολείο θα είναι κάτω από ένα τεράστιο άγχος ως αποτέλεσμα της κακοποίησης. Αυτό το άγχος μπορεί να ακολουθείται από περιόδους κατάθλιψης που προκύπτουν από το άγχος της αντιμετώπισης των νταήδων. Ένας από τους τρόπους με τους οποίους τέτοια παιδιά προσπαθούν να αντιμετωπίσουν την κατάθλιψη είναι μέσω του αυτοτραυματισμού, ο οποίος μπορεί να κλιμακωθεί σε απόπειρες αυτοκτονίας εάν δεν αντιμετωπιστεί η βασική αιτία της κατάθλιψης. Αυτό βοηθά επίσης στην περαιτέρω απεικόνιση της σχέσης μεταξύ αυτοτραυματισμού και κατάθλιψης.