Η καφεΐνη και η νικοτίνη έχουν αρκετά διαφορετικές συνθέσεις και προέλευση, αλλά ως διεγερτικά, μοιράζονται ορισμένες σημαντικές ομοιότητες, ειδικά σε σχέση με τα πρότυπα χρήσης. Ως δύο από τις πιο κοινές και αλληλοενισχυόμενες ψυχοδραστικές ουσίες, συχνά χρησιμοποιούνται και οι δύο ταυτόχρονα.
Η πιο βασική σχέση μεταξύ των δύο φαρμάκων είναι απλώς ότι έχουν παρόμοια αποτελέσματα. Και τα δύο ταξινομούνται ως διεγερτικά επειδή αυξάνουν την εστίαση και τη φυσιολογική διέγερση. Είναι επίσης και τα δύο κάπως άτυπα ως διεγερτικά επειδή δεν παράγουν σταθερά τα ίδια αποτελέσματα και μερικές φορές μπορεί να έχουν διαφορετικές και ασυνήθιστες συνέπειες σε υψηλότερες δόσεις. Αυτές οι χημικές ουσίες έχουν επιπτώσεις στο νευρικό σύστημα, σε αντίθεση με ουσίες όπως η κοκαΐνη και οι αμφεταμίνες που στοχεύουν πιο άμεσα το κεντρικό νευρικό σύστημα.
Τόσο η καφεΐνη όσο και η νικοτίνη προκαλούν εθισμό και οι συνεπείς χρήστες και των δύο ναρκωτικών είναι πιθανό να αναπτύξουν ανοχή και εξάρτηση. Η απόσυρση και από τα δύο φάρμακα μπορεί να προκαλέσει ποικίλα συμπτώματα, ιδιαίτερα λαχτάρα και ευερεθιστότητα. Τα τσιγάρα είναι πολύ πιο εθιστικά από τα προϊόντα καφεΐνης, ωστόσο, τόσο επειδή η νικοτίνη είναι μια πιο εθιστική χημική ουσία όσο και επειδή το κάπνισμα ως μηχανισμός διανομής είναι εγγενώς πιο πιθανό να προκαλέσει εθισμό.
Διάφορες μελέτες, με ανάμεικτα αποτελέσματα, προσπάθησαν να προσδιορίσουν τη σύνδεση μεταξύ αυτών των φαρμάκων όταν χρησιμοποιούνται μαζί, και φαίνεται να ενισχύουν το ένα το άλλο. Τα στοιχεία είναι ισχυρά ότι η κατανάλωση και των δύο φαρμάκων συμβαδίζει. άτομα που χρησιμοποιούν το ένα είναι πιο πιθανό να χρησιμοποιήσουν το άλλο. Μια μελέτη σε αρουραίους επιβεβαίωσε τη δημοφιλή σοφία ότι η πρόσληψη καφεΐνης αύξησε την επιθυμία για νικοτίνη. Η διακοπή της καφεΐνης μαζί με τη νικοτίνη ενισχύει τα συμπτώματα στέρησης από τη νικοτίνη, αλλά η συνέχιση της κατανάλωσης καφεΐνης ενώ προσπαθείτε να κόψετε το κάπνισμα είναι επίσης επικίνδυνη, καθώς τα αποτελέσματα ενός διεγερτικού μπορούν να λειτουργήσουν ως νευρικό σύνθημα και να δημιουργήσουν πόθους για το άλλο.
Η καφεΐνη και η νικοτίνη αναγνωρίζονται ευρέως ως αλληλοενισχυτικά φάρμακα. Η λαϊκή κουλτούρα περιέχει άφθονες αναφορές στη σχέση μεταξύ τους, από το τραγούδι του Otis Redding το 1966 «Cigarettes and Coffee» μέχρι την ταινία του Jim Jarmusch το 2003 Coffee and Cigarettes. Η κριτική επιτροπή εξακολουθεί να είναι έξω για το αν η σύνδεση είναι ισχυρότερη από αυτή μεταξύ νικοτίνης και αλκοόλ.