Υπάρχουν πολλές συνδέσεις μεταξύ του HIV και της σύφιλης. Δύο από τα πιο σημαντικά είναι ότι οι άνθρωποι διατρέχουν αυξημένο σωματικό κίνδυνο τόσο για τη λήψη όσο και για τη μετάδοση του ιού HIV εάν έχουν ένα κρούσμα σύφιλης χωρίς θεραπεία. Η ίδια η συμπεριφορά που μπορεί να οδηγήσει σε συστολή της σύφιλης αυξάνει ακόμη περισσότερο αυτόν τον κίνδυνο. Οι άνθρωποι που μπορεί να είναι ευάλωτοι σε μία σεξουαλικά μεταδιδόμενη ασθένεια είναι ευάλωτοι σε όλους, συνήθως λόγω της συμπεριφορικής τους προσέγγισης στις σεξουαλικές σχέσεις.
Στα πρώιμα στάδια της λοίμωξης από σύφιλη, οι άνθρωποι αναπτύσσουν πληγές ή βλάβες μέσα, πάνω ή γύρω από τα γεννητικά όργανα. Αυτές οι ανοιχτές πληγές είναι ένας τρόπος με τον οποίο τα μολυσμένα με HIV υγρά μπορούν να εισέλθουν πιο εύκολα στην κυκλοφορία του αίματος. Έτσι, μία από τις συνδέσεις μεταξύ του HIV και της σύφιλης είναι ότι η έκφραση της σύφιλης διαταράσσει το φράγμα στην κυκλοφορία του αίματος που παρέχεται από το αδιάσπαστο δέρμα. Αυτό σημαίνει ότι εάν ένα άτομο που έχει μολυνθεί από σύφιλη έχει σεξουαλικές σχέσεις με ένα άτομο που έχει μολυνθεί με HIV, η πιθανότητα να προσβληθεί από τον ιό HIV αυξάνεται σημαντικά.
Η σύνδεση μεταξύ HIV και σύφιλης λειτουργεί και αντίστροφα. Δεδομένου ότι ο HIV μεταδίδεται μέσω των σωματικών υγρών, η επαφή με τις ανοιχτές πληγές ενός ατόμου που έχει σύφιλη και HIV αυξάνει τον κίνδυνο να προσβληθούν και οι δύο ασθένειες. Η παρουσία ανοιχτών πληγών καθιστά πιο πιθανή τη μετάδοση του HIV. Επιπλέον, όταν οι άνθρωποι έχουν σύφιλη και HIV, η σύφιλη μπορεί να οδηγήσει σε υψηλότερη ποσότητα του ιού HIV σε όλα τα σωματικά υγρά όπως το αίμα και το σπέρμα. Έτσι, το άτομο με τους δύο ιούς είναι πιο μεταδοτικό με HIV από ό,τι συνήθως από δύο οπτικές γωνίες.
Οι ειδικοί σε σεξουαλικά μεταδιδόμενα νοσήματα επισημαίνουν επίσης ότι η επικίνδυνη συμπεριφορά που εμπλέκεται στη μόλυνση από σύφιλη είναι ίδια με την επικίνδυνη συμπεριφορά που μπορεί να οδηγήσει σε ιούς όπως ο HIV. Αυτό σημαίνει ότι μια άλλη σχέση μεταξύ του HIV και της σύφιλης είναι ότι είναι και οι δύο πιο πιθανές όταν οι άνθρωποι δεν κάνουν ασφαλέστερο σεξ. Οποιοσδήποτε έχει σύφιλη είναι αυτόματα ύποπτος για HIV. Όταν οι έγκυες γυναίκες κάνουν τεστ για σύφιλη, ένα θετικό τεστ θα ακολουθούσε η εξέταση HIV. Οποιοσδήποτε είναι θετικός για οποιοδήποτε είδος σεξουαλικά μεταδιδόμενης ασθένειας μπορεί να συμβουλεύεται να κάνει επίσης ένα τεστ για HIV για να αποκλείσει την παρουσία του ιού.
Δεδομένων των διαφορετικών δεσμών μεταξύ του HIV και της σύφιλης, είναι εύκολο να καθιερωθούν ορισμένες κατευθυντήριες γραμμές για τον τρόπο αντιμετώπισης της λοίμωξης από σύφιλη. Πρώτον, θα πρέπει να αντιμετωπιστεί και οι άνθρωποι θα πρέπει να απέχουν από τη σεξουαλική επαφή μέχρι να επιλυθεί πλήρως η κατάσταση. Η μεγαλύτερη πιθανότητα παρουσίας HIV και σύφιλης μαζί υποδηλώνει ότι η θετική διάγνωση της σύφιλης θα πρέπει να ακολουθείται από τεστ HIV. Εκείνα τα άτομα που έχουν προσβληθεί είτε από ασθένεια είτε έχουν συζητήσει για σεξουαλική συμπεριφορά υψηλού κινδύνου χρειάζονται επίσης συμβουλές, εκπαίδευση και ενθάρρυνση για να υιοθετήσουν ασφαλέστερες σεξουαλικές πρακτικές στο μέλλον.