Όταν συνδυάζονται, η ασπιρίνη και η καφεΐνη μπορούν να λειτουργήσουν ως ενισχυμένο αναλγητικό. Η καφεΐνη δεν κάνει απαραίτητα πιο ισχυρά τα αναλγητικά αποτελέσματα της ασπιρίνης, αλλά επιταχύνει την ανακούφιση. Η καφεΐνη επιταχύνει τον καρδιακό ρυθμό και τη ροή του αίματος, η οποία χρησιμεύει για τη μεταφορά της ασπιρίνης σε όλο το σύστημα με ταχύτερο ρυθμό. Η ασπιρίνη και η καφεΐνη συνδυάζονται επίσης για χρήση ως συμπλήρωμα απώλειας βάρους. Οι στοίβες εφεδρίνης, καφεΐνης και ασπιρίνης (ECA) έχουν χρησιμοποιηθεί από καιρό σε ρουτίνες άσκησης. Οι στοίβες ECA συσκευάζονται μερικές φορές και διατίθενται προς πώληση από εταιρείες διατροφής, αν και αυτή η πρακτική έχει μειωθεί καθώς οι στοίβες ECA έχουν υποψιαστεί ότι προκαλούν καρδιακές προσβολές, εγκεφαλικά και άλλα προβλήματα υγείας.
Η ασπιρίνη και η καφεΐνη χρησιμοποιούνται από καιρό μαζί ως μέθοδος για την ανακούφιση του πόνου. Μάλιστα, ορισμένες εταιρείες που παρασκευάζουν αναλγητικά χρησιμοποιούν καφεΐνη στα προϊόντα τους. Για παράδειγμα, η ακεταμινοφαίνη, ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για την ανακούφιση από τον πόνο και τη μείωση του πυρετού, συχνά συνδυάζεται με καφεΐνη για να σχηματίσει ένα ακόμη πιο αποτελεσματικό αναλγητικό. Πολλά φάρμακα που κυκλοφορούν ως φάρμακα για τον πονοκέφαλο έχουν επίσης καφεΐνη και ασπιρίνη ως συστατικά.
Αν και είναι γενικά ασφαλές να παίρνετε ασπιρίνη και καφεΐνη για ανακούφιση από τον πόνο, θα πρέπει να δίνεται προσοχή. Η κατανάλωση αλκοόλ κατά την κατάποση παυσίπονων, για παράδειγμα, μπορεί να βλάψει σοβαρά το ήπαρ και μπορεί να οδηγήσει σε άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες. Η υπερκατανάλωση μπορεί επίσης να προκαλέσει έλκος στομάχου. Συχνά συνιστάται επίσης στις έγκυες γυναίκες να αποφεύγουν τη λήψη τέτοιων ουσιών, τόσο για την υγεία της μητέρας όσο και για την υγεία του μωρού. Η ασπιρίνη έχει επίσης συνδεθεί με την ανάπτυξη του συνδρόμου Reyes σε παιδιά και εφήβους. Τα άτομα σε αυτές τις ηλικιακές ομάδες θα πρέπει να αναζητήσουν άλλες επιλογές για τη διαχείριση του πόνου.
Η κατανάλωση ασπιρίνης και καφεΐνης μαζί μπορεί επίσης να οδηγήσει σε απώλεια βάρους. Για παράδειγμα, οι στοίβες ECA, οι οποίες συχνά χρησιμοποιούνται για ασκήσεις απώλειας βάρους και άρσης βάρους, περιέχουν και τα δύο συστατικά και μπορούν να βοηθήσουν στην καύση λίπους και στην αύξηση της αθλητικής αντοχής, αλλά διατρέχουν σοβαρό κίνδυνο. Τα προϊόντα διατροφής που περιέχουν εφεδρίνη έχουν συνδεθεί με καρδιακά προβλήματα, εγκεφαλικά και άλλες απειλητικές για τη ζωή καταστάσεις. Για τη δημόσια ασφάλεια, πολλά μέρη σε όλο τον κόσμο έχουν απαγορεύσει την πώληση προϊόντων ECA — στις ΗΠΑ, τον Καναδά και την Ευρώπη, οι πωλήσεις τέτοιων προϊόντων έχουν περιοριστεί ή περιοριστεί εντελώς.
Πολλοί άνθρωποι εμφανίζουν αλλεργικές αντιδράσεις στην ασπιρίνη ή στην καφεΐνη ή και στα δύο. Η σοβαρότητα των αλλεργικών αντιδράσεων μπορεί να ποικίλλει. Οι πιο σοβαρές αντιδράσεις μπορεί να οδηγήσουν σε δυσκολία στην αναπνοή, κνίδωση, πρήξιμο και απώλεια συνείδησης. Η καφεΐνη και η ασπιρίνη μπορούν επίσης να έχουν αρνητικές αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα, ακόμη και με φυτικά συμπληρώματα και βιταμίνες. Για τέτοιους λόγους, συνιστάται να συμβουλευτείτε έναν προσωπικό γιατρό πριν πάρετε οποιοδήποτε προϊόν που περιέχει αυτές τις ουσίες.