Η ανεξήγητη αύξηση βάρους μπορεί να προκύψει από μια υποκείμενη ιατρική κατάσταση, τη λήψη ορισμένων συνταγογραφούμενων φαρμάκων και ακούσιες αλλαγές στον τρόπο ζωής. Οι διαταραχές του θυρεοειδούς και οι ορμονικές αλλαγές είναι κοινές αιτίες ανεξήγητης αύξησης βάρους. Η μείωση της σωματικής δραστηριότητας και η αύξηση της κατανάλωσης ανθυγιεινών τροφίμων είναι μια προφανής αιτία, αλλά με τη σειρά της, αυτό μπορεί να συμβεί ως αποτέλεσμα διαταραχών της διάθεσης. Τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του διαβήτη και την πρόληψη της εγκυμοσύνης μπορούν επίσης να οδηγήσουν σε ξαφνική αύξηση βάρους.
Ο υποθυρεοειδισμός, που είναι μια κατάσταση που προκαλεί τον θυρεοειδή αδένα να παράγει ανεπαρκή ποσότητα ορμονών, είναι η κύρια αιτία ανεξήγητης αύξησης βάρους. Όταν ο θυρεοειδής δεν παράγει επαρκή επίπεδα ορμονών, μπορεί να οδηγήσει σε μειωμένα μεταβολικά επίπεδα. Άλλα συμπτώματα της πάθησης περιλαμβάνουν πρόωρα γκρίζα μαλλιά, ξηρό δέρμα και φαγούρα, ακμή και αυξημένες αντιδράσεις σε χαμηλές θερμοκρασίες. Η ανεξήγητη κόπωση είναι ένα επιπλέον σύμπτωμα της διαταραχής, όπως και η αυξημένη αύξηση βάρους που εμφανίζεται κυρίως στο μέσο τμήμα του σώματος.
Τα στεροειδή και ορισμένα συνταγογραφούμενα φάρμακα μπορεί να οδηγήσουν σε ανεξήγητη αύξηση βάρους. Τα αντισυλληπτικά χάπια είναι γνωστό ότι προκαλούν ξαφνική αύξηση βάρους σε ορισμένα άτομα. Οι ορμονικές αλλαγές που προκαλούν αυτά τα χάπια πιστεύεται ότι είναι η αιτία. Η ινσουλίνη που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία παθήσεων όπως ο διαβήτης μπορεί επίσης να οδηγήσει σε ανεξήγητη αύξηση βάρους. Η ασθένεια, καθώς και η θεραπεία της, τείνει να επηρεάζει τη μεταβολική δραστηριότητα του σώματος.
Οι αλλαγές στο μεταβολικό ρυθμό λόγω της διαδικασίας γήρανσης ή των συνθηκών που επηρεάζουν άμεσα τα επίπεδα των ορμονών μπορεί να προκαλέσουν ξαφνική αύξηση βάρους. Τα άτομα που μειώνουν τα επίπεδα δραστηριότητάς τους και δεν προσαρμόζουν ανάλογα τη διατροφή τους μπορεί να δουν ανεπιθύμητα κιλά να προστίθενται στη σωματική τους διάπλαση. Η αυξανόμενη κατανάλωση λίπους και υδατανθράκων μπορεί να οδηγήσει σε επιπλέον βάρος για τα ηλικιωμένα άτομα ή εκείνα με πιο αργό μεταβολισμό.
Οι διαταραχές της διάθεσης μπορεί επίσης να οδηγήσουν σε ανθυγιεινές διατροφικές συνήθειες. Ενώ αυτές οι συνήθειες μπορεί να αποδειχθούν προσωρινές, τα άτομα μπορεί να μην έχουν πλήρη επίγνωση της συμπεριφοράς τους. Η κατάθλιψη μπορεί να αναγκάσει τα άτομα να χρησιμοποιήσουν το φαγητό ως μηχανισμό αντιμετώπισης προκειμένου να τα κάνουν να νιώσουν καλύτερα ή συναισθηματικά «γεμάτα». Το άγχος είναι μια άλλη σχετική διαταραχή της διάθεσης που μπορεί να οδηγήσει τα άτομα να κάνουν κατάχρηση τροφής για να μετριάσουν τον φόβο και τα υψηλά επίπεδα στρες.
Οι φυσικές αλλαγές που έρχονται με την ηλικία, όπως η εμμηνόπαυση, μπορούν να επηρεάσουν άμεσα τα επίπεδα ορμονών και τη μεταβολική δραστηριότητα. Η αύξηση βάρους τείνει να εμφανίζεται στη μέση του τμήματος με αυτούς τους τύπους αλλαγών. Καταστάσεις που δεν σχετίζονται με τη γήρανση μπορεί επίσης να οδηγήσουν σε ξαφνική αύξηση βάρους. Το σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών, το οποίο αυξάνει την ποσότητα των ανδρογόνων πέρα από τα φυσιολογικά επίπεδα, είναι μία από αυτές τις καταστάσεις. Οι ορμονικές θεραπείες μπορούν συνήθως να επιλύσουν αυτά τα προβλήματα, αλλά η αύξηση βάρους μπορεί να χρειαστεί λίγο χρόνο για να υποχωρήσει.