Το 2008, η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των Ηνωμένων Πολιτειών ενέκρινε έναν συνδυασμό πεμετρεξίδης και σισπλατίνης ως θεραπεία για μη πλακώδεις, μη μικροκυτταρικούς καρκίνους του πνεύμονα. Ενώ η πεμετρεξίδη και η σισπλατίνη είχαν χρησιμοποιηθεί μεμονωμένα για χρόνια πριν ως χημειοθεραπευτικοί παράγοντες, η σισπλατίνη είχε χρησιμοποιηθεί προηγουμένως κυρίως στη θεραπεία του προχωρημένου καρκίνου της ουροδόχου κύστης και των μεταστικών όγκων των γονάδων. Όπως και άλλα σύνθετα φάρμακα που περιέχουν πλατίνα, η σισπλατίνη θα μπορούσε ακόμα να χρησιμοποιηθεί στη θεραπεία μιας ποικιλίας άλλων καρκίνων. Η πεμετρεξίδη, ενώ συνταγογραφούνταν πάντα μαζί με άλλο χημειοθεραπευτικό παράγοντα, πάντα θεωρούνταν ότι είναι ειδικό για κακοήθη μεσοθηλίωμα του υπεζωκότα και άλλους μη μικροκυτταρικούς καρκίνους του πνεύμονα. Κατά τη διάρκεια μιας κλινικής δοκιμής φάσης ΙΙΙ, το εύρημα ότι ένας συνδυασμός περμετρεξίδης και σισπλατίνης ήταν ανώτερος και παρήγαγε λιγότερη αιματολογική τοξικότητα από έναν συνδυασμό γεμσιταβίνης HCl και σισπλατίνης σε ασθενείς με ιστολογία μη πλακωδών καρκινικών κυττάρων, είχε ως αποτέλεσμα ο συνδυασμός να γίνει μια τυπική θεραπεία για αυτούς τους καρκίνους. Αν και αυτό μπορεί να αποδειχθεί μια σημαντική εξέλιξη στην έρευνα για τον καρκίνο, αυτή η χορήγηση αυτών των δύο φαρμάκων ενέχει σημαντικό κίνδυνο.
Οι παρενέργειες της πεμετρεξίδης και της σισπλατίνης μπορεί να είναι αρκετά σοβαρές, όπως έμετος, δυσκοιλιότητα, φαρυγγίτιδα, στοματίτιδα, αναιμία, μειωμένη ανοσία και μειωμένος αριθμός ερυθρών και λευκών αιμοσφαιρίων. Αυτές οι παρενέργειες μπορεί να εμφανιστούν σε έως και έναν στους πέντε ασθενείς που χρησιμοποιούν το συνδυασμένο φάρμακο. Άλλες κοινές παρενέργειες περιλαμβάνουν ζάλη και σύγχυση, αδυναμία και κόπωση, μεταβολή της διάθεσης και κατάθλιψη ή ακόμα και πόνο στις αρθρώσεις και στους μυς.
Οι κίνδυνοι από τη θεραπεία με πεμετρεξίδη και σισπλατίνη δεν είναι αμελητέοι. Είναι σημαντικό οι ασθενείς να παρακολουθούνται για φαγούρα, εξάνθημα ή δυσκολία στην αναπνοή, όλα τα σημάδια μιας δυνητικά θανατηφόρας αναφυλακτικής αντίδρασης στα φάρμακα. Μερικοί ασθενείς αναπτύσσουν εμβοές — κουδούνισμα και άλλους ήχους στα αυτιά, απώλεια ακοής υψηλής συχνότητας, μειωμένη ακουστική οξύτητα ή ακόμη και κώφωση ως αποτέλεσμα της ωτοτοξικότητας της σισπλατίνης. Ο κίνδυνος εμφάνισης απώλειας ακοής είναι σημαντικά υψηλότερος μεταξύ των μικρών παιδιών που λαμβάνουν το φάρμακο. Επιπλέον, λόγω της αιματολογικής τοξικότητας του συνδυασμού φαρμάκου, ορισμένοι ασθενείς μπορεί να χρειαστούν μεταγγίσεις αίματος ως αποτέλεσμα της θεραπείας.
Κίνδυνοι όπως οι επικίνδυνες αλληλεπιδράσεις φαρμάκων μπορούν να αντιμετωπιστούν πιο εύκολα. Ενώ ο περιεκτικός κατάλογος των αλληλεπιδράσεων φαρμάκων πεμετρεξίδης και σισπλατίνης είναι αρκετά μεγάλος και περιλαμβάνει διάφορες φαρμακευτικές κατηγορίες, μόνο μερικά είναι φάρμακα που χρησιμοποιούνται συνήθως. Τα μη συνταγογραφούμενα φάρμακα της κατηγορίας φαρμάκων των μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών (ΜΣΑΦ) μπορούν να επηρεάσουν δραματικά την πήξη σε ασθενείς που υποβάλλονται σε χημειοθεραπεία. Αυτό περιλαμβάνει κοινά παυσίπονα όπως η ιβουπροφαίνη και η ναπροξένη. Για το λόγο αυτό, είναι σημαντικό να συμβουλευτείτε στενά έναν γιατρό πριν χρησιμοποιήσετε οποιοδήποτε φάρμακο ενώ υποβάλλεστε σε θεραπεία με πεμετρεξίδη και σισπλατίνη.