Η σισπλατίνη είναι ένα φάρμακο που χορηγείται σε άτομα με ορισμένες μορφές καρκίνου ως μέρος ενός σχεδίου θεραπείας χημειοθεραπείας που οργανώνεται και παρέχεται από επαγγελματίες γιατρούς. Το ανθρώπινο σώμα μπορεί να αναπτύξει αντίσταση στη σισπλατίνη λόγω παραγόντων όπως τα στοχευμένα κύτταρα που αποκτούν ανοσία στα συστατικά του φαρμάκου και διαφορετικά μόρια μέσα σε ένα κύτταρο που απορρίπτουν τη σισπλατίνη πριν αυτό έχει την ευκαιρία να λειτουργήσει αποτελεσματικά. Η σισπλατίνη προσπαθεί να βλάψει το DNA στα καρκινικά κύτταρα. το σώμα προσπαθεί φυσικά να επιδιορθώσει το κατεστραμμένο DNA με πρωτεΐνες, έτσι ορισμένα κύτταρα επιδιορθώνουν τη βλάβη που προκαλείται από τη σισπλατίνη, μειώνοντας την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου.
Η αντοχή στο φάρμακο είναι ένας από τους κύριους λόγους για τη διακοπή της σισπλατίνης κατά τη διάρκεια ενός κύκλου χημειοθεραπείας. Το άχρωμο υγρό συνήθως χορηγείται απευθείας σε μια φλέβα του χεριού, του βραχίονα ή της κλείδας σε μεγάλες συνεδρίες έως και οκτώ ωρών σε μια περίοδο μηνών. Τα καρκινικά κύτταρα, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που προκαλούν καρκίνο των όρχεων, του πνεύμονα και της ουροδόχου κύστης, στοχεύονται από τη σισπλατίνη σε μια προσπάθεια να σκοτωθούν τα κύτταρα και να σταματήσει η εξάπλωση της νόσου μέσω του σώματος.
Ένας παράγοντας που επιτρέπει την ανάπτυξη αντίστασης στη σισπλατίνη είναι η ικανότητα ενός κυττάρου να μεταβάλλει τα χαρακτηριστικά του και να σχηματίζει μια άμυνα που δεν επιτρέπει στο φάρμακο να διεισδύσει και να δράσει μέσα του. Οι λόγοι για την αποτυχία του φαρμάκου να διεισδύσει στα καρκινικά κύτταρα, μια διαδικασία γνωστή ως μειωμένη ενδοκυτταρική συσσώρευση, δεν είναι γνωστοί από τους ερευνητές. Μια θεωρία προτείνει ότι το καρκινικό κύτταρο απαιτείται για να βοηθήσει ενεργά να περάσει η σισπλατίνη από το εξωτερικό του και, μετά από μακροχρόνια χρήση, μπορεί να σταματήσει αυτή τη βοήθεια, αφήνοντας το φάρμακο να κινείται στην κυκλοφορία του αίματος χωρίς να απορροφάται.
Για να λειτουργήσει αποτελεσματικά, η σισπλατίνη δρα απευθείας στο DNA ενός καρκινικού κυττάρου για να το καταστρέψει από μέσα. Υπάρχουν περισσότερα μόρια μέσα σε ένα κύτταρο από το DNA που μπορούν να αλληλεπιδράσουν και να αποβάλουν το φάρμακο για να αυξήσουν την πιθανότητα εμφάνισης αντίστασης στη σισπλατίνη. Τα αποτοξινωτικά μόρια μέσα στα κύτταρα του σώματος συμβάλλουν στη διατήρηση της καλής υγείας και στην αποβολή των ρύπων. Το αποτοξινωτικό μεταλλοθειονεΐνη διώχνει τα βαρέα μέταλλα από το εσωτερικό των κυττάρων και πιστεύεται ότι προσελκύει τη σισπλατίνη. Αφού προσελκύεται από το μόριο, η σισπλατίνη αποβάλλεται από το καρκινικό κύτταρο πριν προλάβει να βλάψει το DNA.
Ορισμένες πρωτεΐνες πιστεύεται ότι βοηθούν το DNA μέσα σε ένα κύτταρο να επιδιορθωθεί μετά από έκθεση σε φάρμακα χημειοθεραπείας. Η αντίσταση στη σισπλατίνη μπορεί να εμφανιστεί όταν αυτές οι πρωτεΐνες είναι παρούσες σε ένα κύτταρο που στοχεύει το φάρμακο. Τα επίπεδα πρωτεϊνών, όπως η πυρηνική πρωτεΐνη XPE-BF, συχνά αυξάνονται μετά τη χορήγηση φαρμάκων χημειοθεραπείας για μεγάλο χρονικό διάστημα, αυξάνοντας την πιθανότητα αντοχής στη σισπλατίνη.