Ποιοι παράγοντες επηρεάζουν μια επαρκή δόση Rituximab;

Το Rituximab είναι ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για την καταστροφή ενός υποτύπου των ανοσοκυττάρων του σώματος που είναι γνωστά ως Β κύτταρα. Το φάρμακο δεν κάνει διακρίσεις μεταξύ υγιών και ασθενών κυττάρων, καθιστώντας το χρήσιμο στη θεραπεία τόσο αυτοάνοσων ασθενειών όπως η ρευματοειδής αρθρίτιδα όσο και καρκίνων όπως η λευχαιμία και το λέμφωμα Hodgkin. Το rituximab χρησιμοποιείται επίσης ως ανοσοκατασταλτικό εκτός ετικέτας για να βοηθήσει στην πρόληψη της απόρριψης μοσχεύματος οργάνων, αν και δεν έχουν υπάρξει οριστικές μελέτες που να δείχνουν ότι το φάρμακο είναι αποτελεσματικό για αυτήν την εφαρμογή. Οι συστάσεις για τη δόση του rituximab ποικίλλουν ανάλογα με την πάθηση που πρόκειται να αντιμετωπιστεί καθώς και την ηλικία, το βάρος, το θεραπευτικό σχήμα του ασθενούς και τις ιατρικές καταστάσεις. Η αξιολόγηση της κατάλληλης αρχικής δόσης rituximab και οι επακόλουθες αυξήσεις της δόσης πρέπει να διεξάγονται με τη μέγιστη ακρίβεια και προσεκτική προφαρμακευτική αγωγή, καθώς το φάρμακο συχνά προκαλεί αντιδράσεις στην έγχυση, οι οποίες ενδέχεται να είναι θανατηφόρες.

Κατά την ενδοφλέβια χορήγηση ενός διαλύματος του φαρμάκου, θα πρέπει να χρησιμοποιείται αρχική δόση rituximab 50 mg την ώρα, με αυξήσεις 50 mg ανά ώρα που εφαρμόζονται κάθε μισή ώρα εάν δεν υπάρχουν σημεία ανάπτυξης αντίδρασης έγχυσης ή υπερευαισθησίας. Εάν αναπτυχθεί αντίδραση, η έγχυση του φαρμάκου θα πρέπει να επιβραδυνθεί ή να σταματήσει μέχρι να υποχωρήσει η αντίδραση και στη συνέχεια να αυξηθεί στο ήμισυ του προηγούμενου ρυθμού. Η τελική δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 400 mg την ώρα. Εάν ο ασθενής δεν εμφανίσει σημάδια αντίδρασης στην έγχυση κατά τον πρώτο κύκλο θεραπείας, οι επόμενες θεραπείες μπορούν να χορηγηθούν με ρυθμό 100 mg την ώρα και να αυξάνονται κατά την ίδια δόση κάθε μισή ώρα.

Κατά την πρώτη θεραπεία CD20-θετικού, θυλακιώδους Β-κυττάρου μη Hodgkin ή χαμηλού βαθμού λεμφώματος, ένα αρχικό σχήμα 375 mg/m2 θα πρέπει να χορηγείται ενδοφλεβίως την πρώτη ημέρα κάθε κύκλου χημειοθεραπείας έως και οκτώ θεραπείες. Το ίδιο σχήμα θα πρέπει να χρησιμοποιείται για ασθενείς με διάχυτο μη-Hodgkin λέμφωμα μεγάλων Β-κυττάρων. Εάν ο ασθενής εμφανίσει είτε πλήρη είτε μερική ανταπόκριση στη θεραπεία, θα πρέπει να ακολουθηθεί ένα εβδομαδιαίο σχήμα συντήρησης οκτώ εβδομάδων στο οποίο το rituximab χρησιμοποιείται ως μονοθεραπεία. Κατά τη θεραπεία μη-Hodgkin λεμφώματος χαμηλού βαθμού ή θυλακιώδους Β-κυττάρου θετικού CD20 που έχει υποτροπιάσει ή επιμένει, θα πρέπει να χορηγείται δόση rituximab 375 mg/m2 μία φορά την εβδομάδα για τέσσερις έως οκτώ εβδομάδες. Η εκ νέου θεραπεία της ίδιας κατάστασης απαιτεί μόνο τέσσερις εβδομαδιαίες θεραπείες στο ίδιο επίπεδο δόσης.

Οι συστάσεις δοσολογίας είναι κάπως διαφορετικές όταν χρησιμοποιείται το φάρμακο ως συμπλήρωμα της χημειοθεραπείας στη χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία. Η ίδια δόση rituximab των 375 mg/m2 θα πρέπει να χορηγείται την ημέρα πριν από την έναρξη της χημειοθεραπείας με φλουδαραβίνη και κυκλοφωσφαμίδη. Μια σημαντική σημείωση, ωστόσο, είναι ότι η πρώτη ημέρα του δεύτερου και του έκτου κύκλου της χημειοθεραπείας απαιτεί υψηλότερη δόση 500 mg/m2.

Σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ρευματοειδή αρθρίτιδα που δεν έχουν ανταποκριθεί επαρκώς σε τουλάχιστον μία θεραπεία με αγωνιστή παράγοντα νέκρωσης όγκου (TNF), μπορεί να χρησιμοποιηθεί συνδυαστική φαρμακευτική θεραπεία. Εκτός από τη χρήση της μεθοτρεξάτης, θα πρέπει να χορηγείται δόση 1,000 mg rituximab μία φορά την εβδομάδα για δύο εβδομάδες, ενώ οι επόμενοι κύκλοι θεραπείας εξετάζονται κάθε 24 εβδομάδες ανάλογα με την ανταπόκριση του ασθενούς. Οι επαναληπτικές θεραπείες θα πρέπει να γίνονται το νωρίτερο κάθε 16 εβδομάδες.