Η ευλογιά και άλλες θανατηφόρες ασθένειες σκότωσαν περισσότερους στρατιώτες κατά τη διάρκεια του Εμφυλίου Πολέμου των ΗΠΑ από ό,τι οι οβίδες, οι σφαίρες ή οι ξιφολόγχες. Υπολογίζεται ότι υπήρχε μόνο ένας γιατρός για κάθε 324 Συνομοσπονδιακούς στρατιώτες και ένας για κάθε 133 στρατιώτες της Ένωσης. Επιπλέον, υπήρχαν σοβαρές ελλείψεις σε ιατρικό υλικό και άθλιες συνθήκες υγιεινής. Τα κρούσματα ευλογιάς ήταν κοινά και στις δύο πλευρές της σύγκρουσης και οι στρατιώτες έκαναν ό,τι μπορούσαν για να προστατεύσουν τον εαυτό τους – συμπεριλαμβανομένου του αυτοενοφθαλμισμού. Χρησιμοποιώντας μαχαίρια τσέπης ή άλλα αιχμηρά αντικείμενα, ένας στρατιώτης έκανε μια βαθιά τομή στο χέρι του και στη συνέχεια προσπαθούσε να μεταδώσει σωματικά υγρά από έναν άρρωστο σύντροφο στην πληγή, με στόχο να αποκρούσει την ευλογιά. Δεν αποτελεί έκπληξη το γεγονός ότι αυτές οι στοιχειώδεις προσπάθειες εμβολιασμού κατέληξαν μερικές φορές σε σοβαρές λοιμώξεις ή στη μετάδοση άλλων ασθενειών.
Μια δύσκολη μάχη κατά της ευλογιάς:
Οι στρατιώτες φοβόντουσαν περισσότερο να κολλήσουν ευλογιά παρά να μολυνθούν οι πληγές. Αλλά οι μολύνσεις που προέκυψαν ανίκαναν χιλιάδες στρατιώτες για εβδομάδες και μερικές φορές μήνες.
Η αδιάκριτη μετάδοση της λέμφου εισήγαγε επίσης ανεπιθύμητες ασθένειες στην κυκλοφορία του αίματος, συμπεριλαμβανομένων των αφροδίσιων ασθενειών. Οι στρατιώτες συχνά μπερδεύουν μια φλύκταινα σύφιλης με μια πληγή από ευλογιά και καταλήγουν να μολυνθούν.
Οι περισσότεροι ιστορικοί συμφωνούν ότι περίπου τα δύο τρίτα των ανδρών που πέθαναν στον πόλεμο κόπηκαν από ασθένεια.