Η ανθεκτική στη θεραπεία κατάθλιψη (TRD) είναι ένας όρος που χρησιμοποιείται για να περιγράψει μια περίπτωση μείζονος καταθλιπτικής διαταραχής που δεν φαίνεται να ανταποκρίνεται στη συμβατική θεραπεία της κατάθλιψης. Η κλινική ψυχιατρική επινόησε τον όρο το 1974, όταν η ηλεκτροσπασμοθεραπεία χρησιμοποιήθηκε εκτενώς για τη θεραπεία σοβαρών καταθλιπτικών διαταραχών που φαινόταν να έχουν ανοσία στη γνωσιακή-συμπεριφορική θεραπεία (CBT) και στα πρώιμα αντικαταθλιπτικά φάρμακα. Με την εισαγωγή πιο ποικίλων αντικαταθλιπτικών, ο όρος τροποποιήθηκε για να περιγράψει τη μείζονα καταθλιπτική ασθένεια που δεν ανταποκρίνεται σε τουλάχιστον δύο από τα νεότερα αντικαταθλιπτικά φάρμακα. Η θεραπεία της TRD περιλαμβάνει ορισμένες επεμβατικές διαδικασίες, όπως διέγερση του πνευμονογαστρικού νεύρου, καθώς και την προσθήκη άλλων ψυχιατρικών φαρμάκων. Ορισμένοι επαγγελματίες έχουν επίσης επισημάνει ότι συνυπάρχουν σωματικές καταστάσεις, όπως οι χρόνιες ρινοβρογχικές αλλεργίες, που θα μπορούσαν να προκαλέσουν χρόνια καταθλιπτικά συμπτώματα, όπως ανησυχία και διέγερση.
Οι ασθενείς που εμφανίζουν κατάθλιψη ανθεκτική στη θεραπεία θα αισθάνονται συχνά ανακούφιση από την κατάθλιψή τους με συμβατική αντικαταθλιπτική φαρμακευτική αγωγή και ψυχοθεραπεία, αλλά στη συνέχεια βιώνουν μια αργή επιστροφή των καταθλιπτικών συμπτωμάτων. Μερικοί ασθενείς δεν αισθάνονται καμία αρχική ανακούφιση από τα συμπτώματα. Η αιτιολογία της ανθεκτικής στη θεραπεία κατάθλιψης είναι αμφιλεγόμενη, με ορισμένους ερευνητές να πιστεύουν ότι οφείλεται στο ότι ο ασθενής βρίσκεται υπό αμείωτο συναισθηματικό στρες που δεν έχει αντιμετωπιστεί διεξοδικά, ενώ άλλοι πιστεύουν ότι οι περισσότερες περιπτώσεις προέρχονται από τη μη σωστή λήψη φαρμάκων, την ύπαρξη πρόσθετων ιατρικών ή ψυχιατρική ασθένεια ή ολική εσφαλμένη διάγνωση της πάθησης. Η ασθένεια που θεωρείται ότι είναι η πιο συχνά εσφαλμένη διάγνωση ως TRD είναι η διπολική διαταραχή, όπου η απλή θεραπεία με φάρμακα δεν αντιμετωπίζει το σύνολο των κλινικών συμπτωμάτων.
Η πρώτη γραμμή άμυνας κατά τη θεραπεία της TRD είναι συχνά η προσθήκη ενός άτυπου αντιψυχωσικού φαρμάκου, όπως η αριπιπραζόλη. Οι ηρεμιστικές ιδιότητες των άτυπων αντιψυχωσικών φαρμάκων μερικές φορές μειώνουν την διέγερση σε ασθενείς με χρόνια κατάθλιψη. Η κατάθλιψη που εμφανίζεται με διέγερση μερικές φορές αργότερα θα διαγνωστεί ως διπολική ασθένεια επειδή αυτό το σύμπτωμα μπορεί να είναι σημάδι μανίας. Ωστόσο, η θεραπεία με άτυπα αντιψυχωσικά είναι επιζήμια για ορισμένους ασθενείς, επειδή το φάρμακο μπορεί στην πραγματικότητα να επιδεινώσει τα καταθλιπτικά συμπτώματα.
Τα διεγερτικά φάρμακα, όπως η μεθυλφαινιδάτη και οι αμφεταμίνες, μπορούν επίσης να χρησιμοποιηθούν για την ενίσχυση της αντικαταθλιπτικής φαρμακευτικής αγωγής και της ψυχοθεραπείας στην ανθεκτική στη θεραπεία κατάθλιψη. Η θεραπεία είναι πιο αποτελεσματική για ασθενείς που δεν έχουν υψηλό επίπεδο διέγερσης ή ανησυχίας. Ελλείψει αυτών των συμπτωμάτων, η διέγερση του κεντρικού νευρικού συστήματος μπορεί να βοηθήσει ασθενείς που έχουν σημαντική έλλειψη κινήτρων και επιθυμίας. Ωστόσο, ορισμένοι ψυχίατροι είναι απρόθυμοι να πειραματιστούν με θεραπεία που βασίζεται σε διεγερτικά, επειδή τα διεγερτικά φάρμακα έχουν μεγάλη πιθανότητα κατάχρησης. Άλλα φάρμακα που σταθεροποιούν τη διάθεση, όπως το λίθιο, δοκιμάζονται συχνά και σε περιπτώσεις TRD.