Οι αγωνιστές του υποδοχέα που ενεργοποιείται από τον πολλαπλασιαστή υπεροξισώματος (PPAR) είναι φάρμακα που μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τη θεραπεία του σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 (ΣΔ) και της υπερχοληστερολαιμίας, μια κατάσταση στην οποία οι ασθενείς έχουν υψηλά επίπεδα χοληστερόλης στο αίμα τους. Ένας αγωνιστής PPAR δρα διεγείροντας τους υποδοχείς PPA, προκαλώντας αλλαγές στον μεταβολισμό και την ανάπτυξη του σώματος. Οι θειαζολιδινεδιόνες συνδέονται με τον υποτύπο γάμμα των υποδοχέων PPA και χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ΣΔ τύπου 2, ενώ οι φιμπράτες συνδέονται με τον άλφα υποτύπο και βοηθούν στη θεραπεία της υπερχοληστερολαιμίας.
Ένας αγωνιστής PPAR λειτουργεί επειδή διεγείρει τους υποδοχείς που ενεργοποιούνται από τον πολλαπλασιαστή υπεροξισώματος (PPA), οι οποίοι βρίσκονται μέσα στους πυρήνες πολλών κυττάρων σε όλο το σώμα. Υπάρχει ένας αριθμός διαφορετικών υποτύπων αυτών των υποδοχέων, συμπεριλαμβανομένου του υποδοχέα άλφα, του βήτα υποδοχέα και του υποδοχέα γάμμα. Αυτοί οι υποτύποι προκαλούν διαφορετικές κυτταρικές αποκρίσεις. Γενικά, όμως, η διέγερση των υποδοχέων ενεργοποιεί διαφορετικά γονίδια, και έχει ως αποτέλεσμα τη ρύθμιση του μεταβολισμού και της ανάπτυξης του σώματος.
Ένας τύπος αγωνιστών PPAR είναι η κατηγορία θειαζολιδινεδιόνης, η οποία συνδέεται με τον υπότυπο του υποδοχέα γάμμα. Με την ενεργοποίηση αυτού του υποτύπου, αυτά τα φάρμακα μπορούν να αυξήσουν την ευαισθησία του σώματος στην ινσουλίνη και να μειώσουν την όρεξη. Δεδομένου ότι ο ΣΔ τύπου 2 αναπτύσσεται λόγω της αντίστασης στην ινσουλίνη, οι θειαζολιδινεδιόνες μπορούν να θεραπεύσουν αποτελεσματικά αυτήν την ασθένεια. Τα πιο συχνά χρησιμοποιούμενα μέλη αυτής της κατηγορίας φαρμάκων είναι η ροσιγλιταζόνη, η οποία ονομάζεται εμπορική ονομασία Avandia® και η πιογλιταζόνη, η οποία έχει την εμπορική ονομασία Actos®.
Οι θειαζολιδινεδιόνες μπορούν είτε να χρησιμοποιηθούν μόνες τους είτε σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα για τη θεραπεία ΣΔ τύπου 2. Μειώνουν επιτυχώς τα μέσα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα των ασθενών. Οι συχνές παρενέργειες αυτών των φαρμάκων περιλαμβάνουν αύξηση βάρους και χαμηλή γλυκόζη στο αίμα. Μερικοί γιατροί έχουν αμφισβητήσει εάν οι θειαζολιδινεδιόνες είναι ασφαλείς επειδή έχει αποδειχθεί ότι επιδεινώνουν την καρδιακή ανεπάρκεια και προκαλούν ηπατική βλάβη σε ορισμένους ασθενείς. Αυτά τα φάρμακα, ωστόσο, εξακολουθούν να χρησιμοποιούνται συνήθως για τη θεραπεία ΣΔ τύπου 2.
Σε αντίθεση με τις θειαζολιδινεδιόνες, οι φιμπράτες είναι ένας τύπος αγωνιστή PPAR που συνδέεται με τον υποτύπο του άλφα υποδοχέα. Αυτή η κατηγορία φαρμάκων χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της υπερχοληστερολαιμίας. Η διέγερση των υποδοχέων άλφα αυξάνει τα επίπεδα λιποπρωτεΐνης υψηλής πυκνότητας (HDL) και μειώνει τα επίπεδα λιποπρωτεΐνης χαμηλής πυκνότητας (LDL). Αυτό είναι ευεργετικό γιατί τα υψηλά επίπεδα LDL σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο καρδιακής προσβολής και εγκεφαλικού, ενώ τα υψηλά επίπεδα HDL είναι προστατευτικά έναντι αυτών των ασθενειών. Οι πιο συχνά χρησιμοποιούμενες φιμπράτες περιλαμβάνουν φαινοφιμπράτη, γεμφιβροζίλη, σιπροφιβράτη και βεζαφιβράτη.
Οι φιμπράτες χρησιμοποιούνται συχνά σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα για τη θεραπεία της υπερχοληστερολαιμίας. Οι συχνές παρενέργειες των φιμπράτων περιλαμβάνουν μυϊκό πόνο και πόνο στο στομάχι. Σπάνια, αυτά τα φάρμακα μπορούν να προκαλέσουν μια κατάσταση που ονομάζεται ραβδομυόλυση, η οποία είναι μια φαρμακευτική αντίδραση που οδηγεί σε μαζική διάσπαση του μυϊκού ιστού.