Τι είναι τα αντισώματα ποντικιού;

Τα αντισώματα ποντικού, που συχνά αναφέρονται και ως μονοκλωνικά αντισώματα, είναι μόρια ανοσοσφαιρίνης που είναι ικανά να δεσμεύονται σε μια συγκεκριμένη θέση σε ένα αντιγόνο, το οποίο μπορεί να διεγείρει τη φυσική παραγωγή αντισωμάτων στο ανθρώπινο ανοσοποιητικό σύστημα. Τα αντισώματα χρησιμοποιούνται από το ανοσοποιητικό σύστημα για να αναγνωρίσουν την παρουσία ξένου υλικού, όπως ιούς και βακτήρια, και να το στοχεύσουν για καταστροφή. Η παραγωγή μονοκλωνικών αντισωμάτων ποντικού ξεκίνησε για πρώτη φορά το 1975, όταν οι ερευνητές Niels K. Jerne, Georges JF Kohler και Cesar Milstein ανακάλυψαν μια μέθοδο για τη δημιουργία ειδικών αντισωμάτων από έναν ιστό ποντικού γνωστό ως κύτταρο Β-ξενιστή ποντικού. Οι ερευνητές μπόρεσαν να παράγουν κυτταρικές σειρές που χρησιμοποιούνται ακόμα σήμερα ως μορφή θεραπείας για τη θεραπεία πολλών ασθενειών συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου και, για αυτό, κέρδισαν το Νόμπελ Φυσιολογίας ή Ιατρικής το 1984. Μέχρι το 1987, τα κύτταρα υβριδώματος, μια συγχώνευση καρκινικά κύτταρα με ένα φυσιολογικό κύτταρο στο εργαστήριο, χρησιμοποιήθηκαν για την ταχεία παραγωγή αντισωμάτων ποντικού, γνωστά ως Mabs, για ιατρικές διαγνώσεις.

Η παραγωγή αντισωμάτων με χρήση αντισωμάτων ποντικού ήταν μια σημαντική ανακάλυψη για την ιατρική έρευνα και τη θεραπεία ασθενειών. Αυτά τα αντισώματα αποδείχτηκαν πιο άφθονα και ομοιόμορφα από τα φυσικά αντισώματα ενός ατόμου και, ως εκ τούτου, θεωρήθηκαν ως ένας χρήσιμος τρόπος για την ενίσχυση της ικανότητας του ανοσοποιητικού συστήματος να καταπολεμήσει τις ασθένειες. Τα ερευνητικά αντισώματα παράγονται τώρα για ποικίλες χρήσεις, συμπεριλαμβανομένης της μέτρησης των επιπέδων του φαρμάκου στον ορό, της ταυτοποίησης μολυσματικών παραγόντων, της τυποποίησης του αίματος και του ιστού, για την ταξινόμηση διαφόρων μορφών λευχαιμίας και λεμφωμάτων και πολλά άλλα. Τα προσαρμοσμένα αντισώματα άρχισαν επίσης να παράγονται σε στενούς συγγενείς ποντικών, συμπεριλαμβανομένων των χάμστερ και των αρουραίων, καθώς και σε άλλα είδη όπως οι κατσίκες και τα πρόβατα.

Καθώς η θεραπευτική χρήση αντισωμάτων ποντικού έγινε ευρέως διαδεδομένη, άρχισαν να εμφανίζονται προβλήματα. Οι αρχικές θεραπείες σε ασθενείς ήταν καλά ανεκτές, αλλά, καθώς οι επόμενες θεραπείες συνεχίστηκαν, το ανθρώπινο σώμα άρχισε να επιδεικνύει ανοσοαπόκριση στις πρωτεΐνες του ποντικού δημιουργώντας ανθρώπινα αντισώματα εναντίον τους. Αυτή η απόκριση είναι γνωστή ως ανθρώπινη απόκριση αντισωμάτων ποντικού (HAMA) και μπορεί να εξουδετερώσει πλήρως την ευεργετική επίδραση της θεραπείας με αντισώματα ποντικού, καθώς και να προκαλέσει αλλεργικές αποκρίσεις σε ορισμένους ασθενείς. Προκειμένου να ελαχιστοποιηθούν οι ανεπιθύμητες ενέργειες, χρησιμοποιήθηκαν διεργασίες ανασυνδυασμένου DNA για την αντικατάσταση έως και 70% της πρωτεΐνης αντισώματος ποντικού με μια αλληλουχία ανθρώπινης πρωτεΐνης. Αυτή η διαδικασία τελειοποίησης καθοδηγήθηκε από τον Greg Winter το 1986 στο Πανεπιστήμιο του Κέιμπριτζ στο Ηνωμένο Βασίλειο και μείωσε τη συνολική ποσότητα αρχικού ιστού ποντικού στο αντίσωμα στο 5-10%, γεγονός που το έκανε πολύ καλύτερα ανεκτή ως θεραπεία.

Η πρόσφατη τεχνολογία επιτρέπει πλέον τη γενετική μηχανική 100% ανθρώπινων αντισωμάτων για ερευνητικές και θεραπευτικές θεραπείες. Επίσης, η πιο αποτελεσματική μέθοδος παραγωγής μεγάλων ποσοτήτων αντισωμάτων ποντικού στο εργαστήριο, η διαδικασία Freund Complete Adjuvant (FCA), δημιούργησε επώδυνες φλεγμονώδεις βλάβες στα ποντίκια και έγινε έντονος στόχος διαμαρτυρίας από οργανώσεις για τα δικαιώματα των ζώων όπως οι ΗΠΑ. με έδρα την Αμερικανική Εταιρεία κατά της ζωοτομής. Αυτό οδήγησε στη συνέχεια σε ομοσπονδιακούς οργανισμούς των ΗΠΑ όπως το Εθνικό Ινστιτούτο Υγείας (NIH) και ευρωπαϊκά έθνη όπως η Ελβετία και η Γερμανία να απαιτήσουν τη χρήση in vitro παραγωγής αντισωμάτων ποντικού έναντι της χρήσης ενήλικων ζώων εργαστηρίου.