Τι είναι το αγγειοτενσινογόνο;

Το αγγειοτενσινογόνο είναι μια πρόδρομη πρωτεΐνη και ορμόνη που εμπλέκεται στο σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης (RAAS), το οποίο προκαλεί αύξηση της αρτηριακής πίεσης. Παράγεται στο ήπαρ και εκκρίνεται στην κυκλοφορία του αίματος, όπου δρα ως υπόστρωμα για το ένζυμο ρενίνη. Είναι μια σφαιρίνη άλφα-2 ορού, η οποία είναι ένας τύπος σφαιρικής πρωτεΐνης που βρίσκεται στην κυκλοφορία του αίματος και είναι συνήθως πολική. Σε αντίθεση με άλλες πρωτεΐνες αυτής της κατηγορίας, το αγγειοτενσινογόνο δεν έχει ανασταλτική επίδραση σε άλλα ένζυμα.

Το πρώτο βήμα του RAAS συμβαίνει όταν η ρενίνη, ένα ένζυμο που παράγεται στους νεφρούς και εκκρίνεται στην κυκλοφορία του αίματος, συνδέεται με το αγγειοτενσινογόνο και το διασπά για να δώσει την αγγειοτενσίνη Ι (AI). Αν και το αγγειοτενσινογόνο έχει πάνω από 450 αμινοξέα, ανάλογα με το είδος, μόνο τα πρώτα 12 στο τερματικό άκρο του αζώτου (Ν-τερματικό) είναι σημαντικά στο μονοπάτι. Μόνο τα πρώτα 10 απομακρύνονται με ρενίνη για να σχηματίσουν ΑΙ.

Το επόμενο βήμα στο RAAS συμβαίνει όταν το ένζυμο μετατροπής αγγειοτενσίνης (ACE) διασπά δύο αμινοξέα από το τερματικό άνθρακα (C-τερματικό) άκρο του AI για να σχηματίσει αγγειοτενσίνη II (AII), ένα πεπτίδιο οκτώ αμινοξέων. Ενώ η τεχνητή νοημοσύνη και το αγγειοτενσινογόνο έχουν ελάχιστη έως καθόλου επίδραση στο σώμα, το AII διεγείρει τη δίψα στον εγκέφαλο, αυξάνει την αρτηριακή πίεση περιορίζοντας τα αιμοφόρα αγγεία και σηματοδοτεί την απελευθέρωση αγγειοπιεστίνης και αλδοστερόνης. Η βαζοπρεσίνη αυξάνει την κατακράτηση νερού στα νεφρά, ενώ η αλδοστερόνη αυξάνει την κατακράτηση αλατιού εκεί. Και τα δύο αυξάνουν τον όγκο του υγρού στην κυκλοφορία του αίματος και αυξάνουν την αρτηριακή πίεση.

Το AII διασπάται περαιτέρω για να σχηματίσει αγγειοτενσίνη III (AIII), ένα πεπτίδιο επτά αμινοξέων και αργότερα αγγειοτενσίνη IV (AIV), ένα πεπτίδιο έξι αμινοξέων, από διάφορα ένζυμα αγγειοτενσινάσης στο αίμα. Τα AIII και AIV έχουν και τα δύο παρόμοια αποτελέσματα στο σώμα με τα AII, αλλά είναι λιγότερο ισχυρά. Κατά συνέπεια, είναι σημαντικά για τη διάσπαση του AII και τον τερματισμό του RAAS.

Πριν διασπαστεί, το AII παρέχει επίσης θετική ανατροφοδότηση, αυξάνοντας την παραγωγή αγγειοτενσινογόνου στο ήπαρ. Άλλες ορμόνες και μόρια που αυξάνουν την παραγωγή περιλαμβάνουν τα οιστρογόνα, τις ορμόνες που παράγονται από τον θυρεοειδή και το κορτικοστεροειδές πλάσματος. Η διακύμανση στα επίπεδα οιστρογόνων και ΑΙΙ στο αίμα μπορεί επίσης να δημιουργήσει μια αλλαγή στην αρτηριακή πίεση που κυμαίνεται με τον εμμηνορροϊκό κύκλο μιας γυναίκας. Τα επίπεδα της αλδοστερόνης συνήθως αυξάνονται κατά τη διάρκεια της ωχρινικής φάσης του κύκλου, γεγονός που θα μπορούσε να επιδεινώσει τα συμπτώματα κατακράτησης υγρών και φούσκωμα.

Το RAAS υπήρξε βασικό ενδιαφέρον για τη μελέτη της υπέρτασης. Το αγγειοτενσινογόνο είναι το πρόδρομο μόριο της οδού και το υπόστρωμα ρενίνης, έτσι οι μελέτες έχουν επικεντρωθεί σε αυτό ως δυνητικό δείκτη υπέρτασης. Οι επιστήμονες έχουν βρει ισχυρούς δεσμούς μεταξύ της ουσιαστικής υπέρτασης και του γονιδίου του αγγειοτενσινογόνου για την πλειοψηφία των εθνοτήτων. Τα κινέζικα, ωστόσο, δεν έχουν βρεθεί να βιώνουν αυτήν τη σύνδεση.