Το αντίδοτο για την υπερδοσολογία βενζοδιαζεπίνης είναι το φάρμακο flumazenil που είναι ανταγωνιστής των υποδοχέων βενζοδιαζεπίνης. Το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο σε περιπτώσεις υπερδοσολογίας όταν η χημική ουσία που προσλαμβάνεται προέρχεται από την κατηγορία φαρμάκων των βενζοδιαζεπινών, τα οποία περιλαμβάνουν ηρεμιστικά όπως η κλοναζεπάμη, η λοραζεπάμη και η διαζεπάμη. Το Flumazenil είναι το μόνο αναγνωρισμένο αποτελεσματικό αντίδοτο για την υπερδοσολογία βενζοδιαζεπίνης, παρόλο που υπάρχουν άλλα φάρμακα ανταγωνιστές των υποδοχέων βενζοδιαζεπίνης στην αγορά που αντιμετωπίζουν καταστάσεις όπως η επιληψία. Ο λόγος που αυτά τα εναλλακτικά φάρμακα ανταγωνιστές δεν λειτουργούν αποτελεσματικά ως αντίδοτο σε περιπτώσεις υπερδοσολογίας βενζοδιαζεπινών δεν είναι σαφής, αλλά πιστεύεται ότι σχετίζεται με την ενεργοποίηση των καναλιών χλωρίου και τη μειωμένη συγγένειά τους για τους υποδοχείς που εμπλέκονται άμεσα στην υπερδοσολογία βενζοδιαζεπίνης.
Η οξεία υπερδοσολογία από ένα φάρμακο βενζοδιαζεπίνης θεωρείται επείγουσα ιατρική κατάσταση, καθώς μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρή αναπνευστική καταστολή, κώμα και θάνατο. Η έρευνα δείχνει ότι αφού ένας ασθενής έχει εισαχθεί στο νοσοκομείο για θεραπεία, ο θάνατος είναι σπάνιος όταν χορηγηθεί το αντίδοτο για την υπερδοσολογία βενζοδιαζεπίνης. Το ποσοστό θνησιμότητας και η αναποτελεσματικότητα του αντιδότου για τη δηλητηρίαση από βενζοδιαζεπίνες αυξάνεται σημαντικά όταν πολλαπλοί καταθλιπτικοί παράγοντες, όπως το αλκοόλ και τα οπιούχα σε συνδυασμό με τις βενζοδιαζεπίνες, λαμβάνονται μαζί. Πολλοί ασθενείς που εισάγονται στο νοσοκομείο με δηλητηρίαση από βενζοδιαζεπίνες συχνά δεν γνωρίζουν τον σημαντικό κίνδυνο ανάμειξης των φαρμάκων με αλκοόλ. Η κατηγορία φαρμάκων των βενζοδιαζεπινών είναι επίσης διαβόητη για την ικανότητά της να αυξάνει την πιθανότητα θανάτου σε άτομα που κάνουν υπερβολική δόση.
Το Flumazenil λειτουργεί ως αντίδοτο για την υπερδοσολογία βενζοδιαζεπίνης επειδή ανταγωνίζεται τα φάρμακα για θέσεις υποδοχέα γάμμα-βουτυρικού οξέος (GABA). Η υπερβολική διέγερση των υποδοχέων GABA προκαλεί τα επικίνδυνα συμπτώματα της υπερδοσολογίας, όπως αναπνευστική καταστολή και ακραία υπνηλία, και η φλουμαζενίλη έχει την ικανότητα να δεσμεύεται σε σημεία που δεν χρησιμοποιούνται ήδη και επίσης να αφαιρεί ή να «εκβάλλει» τα μόρια του φαρμάκου βενζοδιαζεπίνης που είναι ήδη συνδεδεμένα. . Το Flumazenil λειτουργεί καλά σε ένα περιβάλλον οξείας φροντίδας, επειδή μετά την ένεση, η έναρξη της δράσης του φαρμάκου φαίνεται μόνο σε ένα έως δύο λεπτά. Μπορεί επίσης να επαναχορηγηθεί όπως απαιτείται εάν η δράση της βενζοδιαζεπίνης είναι μεγάλης διάρκειας.
Παράλληλα με τη χορήγηση του αντιδότου φλουμαζενίλ, συνιστώνται και άλλα υποστηρικτικά μέτρα σε περιπτώσεις δηλητηρίασης από βενζοδιαζεπίνες. Πριν από την ένεση, συνιστάται η υποστήριξη αεραγωγού σε περίπτωση που χρειαστεί τεχνητή αναπνοή λόγω αλλεργικής αντίδρασης στο αντίδοτο. Σε ασθενείς που εξαρτώνται από φάρμακα βενζοδιαζεπίνης, η χορήγηση φλουμαζενίλης μπορεί να προκαλέσει σοβαρό στερητικό σύνδρομο, το οποίο συχνά χρειάζεται να αντιμετωπιστεί και με πρόσθετες θεραπείες.