Το σύνδρομο Holt-Oram είναι μια σπάνια γενετική διαταραχή που προκαλεί καρδιακά προβλήματα και ανώμαλη ανάπτυξη των οστών στα άνω άκρα. Αυτά τα συμπτώματα μπορεί να εκδηλωθούν με μυριάδες τρόπους που κυμαίνονται από ανωμαλίες που μπορούν να ανιχνευθούν μόνο μέσω ακτινογραφίας έως πλήρη απουσία οστών του αντιβραχίου. Μερικοί με σύνδρομο Holt-Oram μπορεί να μην έχουν καθόλου αντίχειρα ή έναν επιμήκη αντίχειρα που μοιάζει με δάχτυλο. Οι σκελετικές ανωμαλίες μπορούν να επηρεάσουν μόνο τη μία ή και τις δύο πλευρές του σώματος. Οι περισσότεροι ασθενείς αναπτύσσουν επίσης σοβαρά καρδιακά προβλήματα, όπως μια τρύπα στο διάφραγμα ή έναν μη φυσιολογικό καρδιακό ρυθμό.
Αυτή η κατάσταση είναι παρόμοια με το σύνδρομο ακτινικών ακτίνων Duane, αν και είναι αποτέλεσμα διαφορετικής γονιδιακής μετάλλαξης. Το σύνδρομο Holt-Oram προκαλείται από μια μετάλλαξη στο γονίδιο TBX5 που επηρεάζει την ενδομήτρια ανάπτυξη των άνω άκρων και της καρδιάς. Το γονίδιο πιθανότατα παίζει καθοριστικό ρόλο στην ανάπτυξη μιας φυσιολογικής καρδιάς τεσσάρων θαλάμων και οστών βραχίονα και χεριού. Το χαρακτηριστικό μετάλλαξης αυτού του συνδρόμου διακόπτει αυτές τις διαδικασίες που ρυθμίζονται από αυτό το γονίδιο.
Μια μετάλλαξη στο γονίδιο TBX5 μπορεί να προκαλέσει μυριάδες προβλήματα σε όσους αναπτύσσουν σύνδρομο Holt-Oram. Τα καρπιαία οστά επηρεάζονται σχεδόν πάντα, αν και αυτή η ανωμαλία μπορεί να αποκαλυφθεί μόνο με ακτινογραφία. Τα οστά του βραχίονα μπορεί να είναι υπανάπτυκτα ή να απουσιάζουν εντελώς. Ο αντίχειρας μπορεί να είναι πολύ κοντός ή αρκετά μακρύς ώστε να μοιάζει με πέμπτο δάχτυλο. Το κολάρο και οι ωμοπλάτες μπορεί επίσης να επηρεαστούν από αυτό το σύνδρομο.
Τα δύο τρίτα αυτών των ασθενών αναπτύσσουν επίσης κάποιου είδους καρδιακό πρόβλημα. Τέτοια προβλήματα είναι συχνά απειλητικά για τη ζωή. Τα διαφραγματικά ελαττώματα, όπως οι τρύπες στο μυϊκό τοίχωμα που χωρίζουν τους θαλάμους της καρδιάς, είναι κοινά. Επίσης συνηθισμένοι είναι οι μη φυσιολογικοί καρδιακοί παλμοί που μπορεί να είναι πολύ γρήγοροι ή πολύ αργοί. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η καρδιά μπορεί να βρίσκεται προς τη μέση του θώρακα και όχι προς τα αριστερά, και οι φλέβες μπορεί να στραγγίζουν το αίμα με λάθος τρόπο.
Η διάγνωση αυτής της πάθησης είναι μια διαδικασία που συνήθως ξεκινά όταν γεννιέται ένα παιδί, εάν οι ανωμαλίες των χεριών και των χεριών είναι εμφανείς. Εάν όχι, το σύνδρομο Holt-Oram μπορεί να μην υπάρχει υποψία έως ότου εκδηλωθούν καρδιακά προβλήματα. Οι ακτινογραφίες γενικά αποκαλύπτουν σκελετικές ανωμαλίες, ενώ ένα ηλεκτροκαρδιογράφημα μπορεί να δείξει εάν υπάρχουν και καρδιακά προβλήματα.
Δεν υπάρχει θεραπεία για το σύνδρομο Holt-Oram, επομένως η θεραπεία συχνά επικεντρώνεται στην ανακούφιση των συμπτωμάτων και στη βελτίωση της λειτουργικότητας του ασθενούς. Τα καρδιακά προβλήματα συνήθως αξιολογούνται και αντιμετωπίζονται από καρδιολόγο. Ένα διαφραγματικό ελάττωμα μπορεί να αντιμετωπιστεί με φάρμακα, αλλά συχνά συνιστάται και χειρουργική επέμβαση. Μπορεί να ζητηθεί η γνώμη ενός ορθοπεδικού χειρουργού σχετικά με σοβαρές σκελετικές ανωμαλίες.
Η μετάλλαξη που προκαλεί το σύνδρομο Holt-Oram είναι σπάνια, επηρεάζοντας περίπου έναν στους 100,000 ανθρώπους. Μπορεί να κληρονομηθεί, που προκύπτει από ένα μόνο αντίγραφο του μεταλλαγμένου γονιδίου ανά κύτταρο. Η πλειονότητα των ασθενών, ωστόσο, δεν έχουν οικογενειακό ιστορικό του συνδρόμου γιατί οι περιπτώσεις τους είναι αποτέλεσμα νέας μετάλλαξης. Τα άτομα που φέρουν σύνδρομο Holt-Oram μπορεί να επιθυμούν να αναζητήσουν γενετική συμβουλευτική πριν κάνουν παιδιά, καθώς κάθε βιολογικό παιδί μπορεί να έχει 50% πιθανότητα να κληρονομήσει τη μετάλλαξη.