Τι είναι το Thromboxane A2;

Η θρομβοξάνη Α2 είναι μέλος της ομάδας λιπιδίων γνωστών ως εικοσανοειδή, τα οποία δρουν ως μόρια σηματοδότησης στο ανθρώπινο σώμα. Η οικογένεια θρομβοξανίων εικοσανοειδών περιλαμβάνει επίσης τη θρομβοξάνη Β2. Τα ενεργοποιημένα αιμοπετάλια χρησιμοποιούν το ένζυμο συνθετάση θρομβοξάνης-Α για να μετατρέψουν την προσταγλανδίνη Η2 σε θρομβοξάνη Α2. Το λιπίδιο στη συνέχεια βοηθά στον σχηματισμό θρόμβων διεγείροντας την ενεργοποίηση περισσότερων αιμοπεταλίων, αυξάνοντας τη συσσωμάτωσή τους και ενεργώντας ως αγγειοσυσπαστικό στα στενά αιμοφόρα αγγεία. Πολλά αντιπηκτικά φάρμακα δρουν είτε κατά του σχηματισμού είτε της λειτουργίας αυτού του μορίου.

Οι τέσσερις οικογένειες εικοσανοειδών λιπιδίων είναι οι προστακυκλίνες, οι προσταγλανδίνες, τα λευκοτριένια και τα θρομβοξάνια. Τα εικοσανοειδή χρησιμεύουν ως μόρια σηματοδότησης για τις διαδικασίες του σώματος όπως η συστολή των λείων μυών, ο σχηματισμός θρόμβων, η φλεγμονή και η σύσπαση της μήτρας. Η θρομβοξάνη Α2 είναι βασικό συστατικό στο σχηματισμό θρόμβων και η θρομβοξάνη Β2 είναι ο ανενεργός μεταβολίτης της. Δεδομένου ότι η δραστική μορφή είναι πολύ ασταθής, οι επιστήμονες συχνά δοκιμάζουν τα επίπεδα θρομβοξάνης Β2 ως ένδειξη της παραγωγής θρομβοξάνης Α2 κατά τη διάρκεια ερευνητικών μελετών.

Το αραχιδονικό οξύ είναι ένα λιπίδιο που βρίσκεται σε τρόφιμα όπως το κόκκινο κρέας και τα αυγά. Στο σώμα, οι πρωτεΐνες κυκλοοξυγενάση-1 και κυκλοοξυγενάση-2 (COX-1 και COX-2) καταλύουν αντιδράσεις στις οποίες το αραχιδονικό οξύ μετατρέπεται σε προσταγλανδίνες. Η προσταγλανδίνη Η2 είναι ο πρόδρομος της θρομβοξάνης Α2.

Κατά τη διαδικασία σχηματισμού θρόμβων, η θρομβίνη ενεργοποιεί τα αιμοπετάλια στο σημείο του τραυματισμού. Το ένζυμο θρομβοξάνη-Α συνθάση, το οποίο υπάρχει στα ενεργοποιημένα αιμοπετάλια, μετατρέπει την προσταγλανδίνη Η2 σε θρομβοξάνη Α2. Αυτό το μόριο στη συνέχεια ενεργοποιεί περισσότερα αιμοπετάλια, παράγοντας ένα θετικό βρόχο ανάδρασης που σχηματίζει έναν θρόμβο αίματος. Το λιπίδιο προκαλεί επίσης τη σύσπαση του τραυματισμένου αιμοφόρου αγγείου, αναστέλλοντας περαιτέρω την αιμορραγία.

Δεδομένου ότι αυτό το μόριο είναι τόσο σημαντικό για τον σχηματισμό θρόμβων, είναι ο στόχος πολλών αντιπηκτικών φαρμάκων. Η ασπιρίνη, για παράδειγμα, απενεργοποιεί ανεπανόρθωτα τα ένζυμα COX και εμποδίζει την παραγωγή θρομβοξάνης εμποδίζοντας την παραγωγή προσταγλανδίνης Η2. Άλλα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ) όπως η ιβουπροφαίνη επίσης απενεργοποιούν αντιστρεπτά τα ένζυμα COX. Ορισμένα αντιπηκτικά αναστέλλουν τη συνθάση θρομβοξάνης-Α και άλλα είναι ανταγωνιστές των υποδοχέων θρομβοξάνης Α2.

Ο σχηματισμός θρόμβων ήταν ο πιο κατανοητός για τις λειτουργίες της θρομβοξάνης Α2 στις αρχές του 2011, αλλά οι δραστηριότητες των εικοσανοειδών και οι αλληλεπιδράσεις τους με άλλα μόρια στο σώμα είναι πολύ περίπλοκες. Ορισμένες μελέτες δείχνουν ότι μπορεί να αλληλεπιδράσει με τη θρομβίνη για να διεγείρει τον πολλαπλασιασμό των νέων λείων μυϊκών κυττάρων μέσα στα κατεστραμμένα τοιχώματα των αρτηριών, παίρνοντας έτσι ενεργό ρόλο στην επιδιόρθωση των αιμοφόρων αγγείων. Άλλες μελέτες έχουν διαπιστώσει ότι οι υποδοχείς αυτού του μορίου στον θύμο αδένα μπορεί να παίξουν ρόλο στην απόπτωση (προγραμματισμένος κυτταρικός θάνατος) ορισμένων κυττάρων στον θύμο αδένα. Η απόπτωση των θυμοκυττάρων σχετίζεται με ανοσολογικά προβλήματα και χαμηλό ποσοστό επιβίωσης για ασθενείς που έχουν σηψαιμία, οπότε περαιτέρω μελέτη σε αυτόν τον τομέα θα μπορούσε να αποδειχθεί πολύτιμη για τη φροντίδα αυτών των ασθενών.

Οι υποδοχείς για τη θρομβοξάνη Α2 είναι άφθονοι στους πνεύμονες και στον σπλήνα καθώς και στον θύμο αδένα, και οι λειτουργίες του μορίου σε αυτά τα όργανα είναι ακόμα ελάχιστα κατανοητές. Περαιτέρω εντατική μελέτη των λειτουργιών του υποδοχέα μέσα σε διαφορετικά όργανα και η αλληλεπίδραση του εικοσανοειδούς με άλλα μόρια είναι πιθανό να φωτίσει τους πολύπλοκους ρόλους που παίζει αυτό το σημαντικό μόριο στο ανθρώπινο σώμα. Αυτή η γνώση θα μπορούσε να είναι ανεκτίμητη στην ανάπτυξη νέων φαρμάκων.