Μερικές σημαντικές μελέτες έχουν αποδείξει μια συσχέτιση μεταξύ του καπνίσματος και της εμφάνισης της νόσου του Αλτσχάιμερ, αλλά καμία δεν είναι ευρέως διαδεδομένη ή αρκετά λεπτομερής για να κατανοήσει πλήρως τη σχέση. Ορισμένες πρώτες μελέτες ήταν αναδρομικές, που σημαίνει ότι εξέτασαν τις καπνιστικές συνήθειες όσων είχαν ήδη αναπτύξει Αλτσχάιμερ. Οι προοπτικές μελέτες παρακολούθησαν καπνιστές και μη καπνιστές, χορήγησαν τεστ και μέτρησαν την πνευματική οξύτητα. Ως έχει, η μείωση των νοητικών δεξιοτήτων των ηλικιωμένων είναι χειρότερη μεταξύ των καπνιστών. Ωστόσο, σε άτομα που φέρουν ένα γονίδιο που τους καθιστά επιρρεπείς στην εμφάνιση Αλτσχάιμερ, το κάπνισμα φαίνεται ότι ούτε προλαμβάνει ούτε επιταχύνει την εμφάνιση της νόσου.
Το 1998, μια προοπτική μελέτη από την Ιατρική Σχολή Erasmus στην Ολλανδία, έδειξε ότι οι καπνιστές είχαν διπλάσιες πιθανότητες από εκείνους που δεν κάπνιζαν ποτέ να αναπτύξουν άνοια που σχετίζεται με τη νόσο του Αλτσχάιμερ. Όλοι οι συμμετέχοντες ξεκίνησαν χωρίς συμπτώματα άνοιας και εξετάστηκαν δύο χρόνια αργότερα για να προσδιοριστεί η διανοητική τους οξύτητα. Αυτή η μελέτη εξέτασε επίσης τους παράγοντες «γονίδιο-περιβάλλοντος». Εξέτασε ξεχωριστά άτομα που έφεραν το γονίδιο της απολιποπρωτεΐνης Ε-4 που δείχνει ότι είναι πιο πιθανό να αναπτύξουν Αλτσχάιμερ στη ζωή τους. Παραδόξως, αυτοί οι φορείς που κάπνιζαν δεν είχαν περισσότερες πιθανότητες από τους μη φορείς να πάθουν άνοια.
Το ίδιο Ιατρικό Κέντρο δημοσίευσε μια άλλη μελέτη το 2004, δείχνοντας ότι χρόνο με χρόνο, ο ρυθμός διανοητικής έκπτωσης ήταν σημαντικά χειρότερος μεταξύ εκείνων που κάπνιζαν. Στην πραγματικότητα, μπορούσαν ακόμη και να μετρήσουν τη διαφορά μεταξύ ατόμων που είχαν καπνίσει στο παρελθόν, αλλά από τότε που το έκοψαν, και εκείνων που δεν είχαν καπνίσει ολόκληρη την ενήλικη ζωή τους. Η μελέτη ήταν πολύ μεγαλύτερη από προηγούμενες μελέτες, στις οποίες συμμετείχαν σχεδόν 10,000 άτομα άνω των 65 ετών. Υπάρχουν επίσης αυξανόμενες ενδείξεις ότι η νόσος Alzheimer, ως νευρολογική διαταραχή, μπορεί επίσης να θεωρηθεί αγγειακή νόσος. Υπάρχουν πολυάριθμες, αδιαμφισβήτητες μελέτες που αποδεικνύουν ότι το κάπνισμα είναι επιβλαβές για την υγεία των αγγείων.
Μια επιπλοκή σε αυτές τις μελέτες είναι η τάση των καπνιστών να πεθαίνουν νωρίτερα από τους μη καπνιστές από εγκεφαλικό, καρκίνο ή καρδιακές παθήσεις. Έτσι, οι μελέτες στρέφονται προς εκείνους τους σχετικά υγιείς καπνιστές που δεν έχουν υποστεί σοβαρά προβλήματα υγείας. Επίσης, αυτές οι μελέτες βασίζονται στις αναφορές των ίδιων των ανθρώπων σχετικά με τις καπνιστικές τους συνήθειες, αντί να συλλέγουν ανεξάρτητη επαλήθευση. Τέλος, έχει αποδειχθεί ότι η νικοτίνη, όταν ενίεται και δεν εισπνέεται, μπορεί να βελτιώσει τις νοητικές ικανότητες, όπως η ανάκληση μνήμης, των ασθενών με Αλτσχάιμερ. Ασφαλώς, απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για την πλήρη κατανόηση της αιτιολογικής σχέσης μεταξύ της νόσου του Αλτσχάιμερ και του καπνίσματος.