Στα συστήματα της ομάδας ABO/Rhesus που χρησιμοποιούνται για την ταξινόμηση των περισσότερων τύπων αίματος, υπάρχουν αρκετοί σπάνιοι τύποι αίματος. Το πιο σπάνιο είναι το AB-, με λιγότερο από το ένα τοις εκατό του παγκόσμιου πληθυσμού να έχει αυτή την ομάδα αίματος. Το B- και το O- είναι επίσης πολύ σπάνια, το καθένα αντιπροσωπεύει λιγότερο από το 5% του παγκόσμιου πληθυσμού. Ωστόσο, υπάρχουν πάνω από 30 αναγνωρισμένα συστήματα τυποποίησης αίματος πέρα από αυτά τα δύο βασικά, δημιουργώντας μια πληθώρα σπάνιων τύπων αίματος, μερικές από τις οποίες εμφανίζονται μόνο σε λίγους ανθρώπους.
Η ομάδα αίματος καθορίζεται από την παρουσία ορισμένων αντιγόνων στο αίμα. Τα αντιγόνα Α και Β είναι πολύ κοινά, καθιστώντας εύκολη την ταξινόμηση των ατόμων βάσει του αντιγόνου που έχουν, ενώ τα άτομα με ομάδα αίματος Ο δεν έχουν κανένα αντιγόνο. Το αρνητικό ή θετικό σύμβολο μετά την ομάδα αίματος υποδηλώνει την παρουσία ή την έλλειψή του του Παράγοντα Rhesus. Ωστόσο, μπορεί να υπάρχουν και άλλα αντιγόνα πέρα από το Α και το Β, και αυτά τα αντιγόνα μπορούν να αντιδράσουν με αίμα από ορισμένους δότες. Κάποιος με σπάνια ομάδα αίματος μπορεί να φαίνεται, για παράδειγμα, ότι είναι Α+, αλλά μπορεί να μην έχει άλλο αντιγόνο, το οποίο θα μπορούσε να προκαλέσει κακή αντίδραση με αίμα δότη Α+ που περιείχε αυτό το αντιγόνο.
Τα άτομα στην ομάδα αίματος της Βομβάης στερούνται αντιγόνων Α και Β, τα οποία κανονικά θα τα τοποθετούσαν στην ομάδα Ο, εκτός από το ότι τους λείπει το αντιγόνο Η, μια ουσία που υπάρχει σε άτομα με αίμα τύπου Ο. Αυτό σημαίνει ότι εάν τους εγχυθεί αίμα από έναν δότη Ο, μπορεί να αρρωστήσουν. Αυτός ο τύπος αίματος αναφέρεται επίσης ως «ομάδα αίματος hh» και πήρε το όνομά του από την περιοχή της Ινδίας όπου ανακαλύφθηκε.
Μερικά από τα άλλα αντιγόνα που χρησιμοποιούνται στην ομαδοποίηση αίματος περιλαμβάνουν: Παράγοντα D, Παράγοντα C, Παράγοντα Ε, Παράγοντα M, Παράγοντα S, Παράγοντας Le(a), Παράγοντα Κ, Παράγοντα Fy(a), Παράγοντα Jk(b) και Fy( β) Παράγοντας, μεταξύ άλλων. Αυτό σημαίνει ότι κάποιος θα μπορούσε να έχει μια ομάδα αίματος όπως AB-: Fy(b)-, K-. Εάν μεταγγιζόταν αίμα από έναν ΑΒ-αρνητικό δότη που περιείχε τον Παράγοντα Κ, αυτό το άτομο θα μπορούσε να παρουσιάσει αντίδραση. Μερικές φορές, αυτοί οι παράγοντες αναφέρονται με ονόματα, όπως στο “Duffy Negative” για άτομα που δεν έχουν Fy(a) και Fy(b), αναφέροντας έναν συγκεκριμένο ασθενή που παρουσίασε για πρώτη φορά το χαρακτηριστικό.
Η ομάδα αίματος είναι ένα κληρονομικό χαρακτηριστικό και πολλοί σπάνιοι τύποι αίματος βρίσκονται σε συγκεκριμένες κοινότητες και εθνοτικές ομάδες. Οι Αφροαμερικανοί, για παράδειγμα, κινδυνεύουν περισσότερο να είναι Duffy Negative. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο είναι σημαντικό για άτομα από όλες τις εθνοτικές ομάδες να δίνουν αίμα, ώστε να αυξηθεί η πιθανότητα εύρεσης αντίστοιχου δότη. Όταν το αίμα από περισσότερους από 200 δότες πρέπει να ελεγχθεί για να βρεθεί το ταίρι για έναν ασθενή, αυτός ο ασθενής έχει ομάδα αίματος που θεωρείται σπάνια, αλλά ορισμένα άτομα με σπάνιες ομάδες αίματος θα ήταν τυχεροί να βρουν αίμα που ταιριάζει με το δικό τους σε μία από τις 200 δωρεές . Μερικοί άνθρωποι με σπάνιες ομάδες αίματος δεσμεύουν το αίμα τους πριν από τις χειρουργικές επεμβάσεις για να διασφαλίσουν ότι το αίμα τους είναι διαθέσιμο.