Το παυσίπονο φαινασετίνη ήταν το πρώτο συνθετικό φαρμακευτικό φάρμακο στον κόσμο. Αναπτύχθηκε από έναν Αμερικανό χημικό και άρχισε να διανέμεται το 1887. Η φαινασετίνη συχνά συνοδευόταν από ασπιρίνη και καφεΐνη σε αυτά που ονομάζονταν χάπια APC, τα οποία διανεμήθηκαν ευρέως κατά τη διάρκεια και μετά τον Β’ Παγκόσμιο Πόλεμο. Η χρήση της φαινακετίνης στις ΗΠΑ διακόπηκε τη δεκαετία του 1980 λόγω συνδέσεων με τον καρκίνο και άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες, αλλά παραμένει διαθέσιμη σε ορισμένες χώρες.
Η φαινασετίνη είναι μια λευκή κρυσταλλική σκόνη με χημική σύνθεση C10H13NO2. Αναπτύχθηκε για πρώτη φορά από τον Harmon Northrop Morse το 1878. Εκτός από τις ιδιότητες μείωσης του πόνου, έχει επίσης χρησιμοποιηθεί ως πυρετό, θεραπεία για τη ρευματοειδή αρθρίτιδα και θεραπεία για τη μεσοπλεύρια νευραλγία, μια σπάνια διαταραχή που προκαλεί πόνο στο τα νεύρα γύρω από τα πλευρά. Ήταν ένα από τα πρώτα παυσίπονα που δεν προέρχονταν από όπιο ενώ ταυτόχρονα απουσίαζαν οι αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες.
Το 1983, ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) απαγόρευσε τη φαινακετίνη στις ΗΠΑ λόγω των καρκινογόνων ιδιοτήτων που ανακαλύφθηκαν και της σύνδεσής της με τη νεφρική ανεπάρκεια. Ο FDA δήλωσε ότι η φαινακετίνη από μόνη της πιστεύεται εύλογα ότι είναι καρκινογόνος παράγοντας για τον άνθρωπο ή παράγοντας που προκαλεί καρκίνο και ότι τα μείγματα παυσίπονων που περιέχουν το φάρμακο είναι γνωστά καρκινογόνα για τον άνθρωπο. Έχουν βρεθεί ελάχιστα στοιχεία ότι η φαινασετίνη από μόνη της είναι καρκινογόνος παράγοντας για τον άνθρωπο επειδή συνήθως έχει χορηγηθεί σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα.
Όσοι έχουν πάρει φάρμακα που περιέχουν φαινακετίνη έχουν περισσότερες πιθανότητες να αναπτύξουν καρδιαγγειακή νόσο, υψηλή αρτηριακή πίεση, αναιμία και καρκίνο και διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο θανάτου λόγω νεφρικής ανεπάρκειας ή παθήσεων του ουροποιητικού συστήματος, σύμφωνα με διάφορες μελέτες. Μια μελέτη του 1989 έδειξε ότι οι καθημερινοί χρήστες φαινακετίνης είχαν 5.1 φορές περισσότερες πιθανότητες να αναπτύξουν νεφρική νόσο από τους ανθρώπους που χρησιμοποιούσαν το φάρμακο σπάνια. Το φάρμακο, το οποίο χρησιμοποιήθηκε επίσης στην κτηνιατρική, αποδείχθηκε ότι προκαλεί καλοήθεις και κακοήθεις όγκους τόσο σε ποντίκια όσο και σε αρουραίους κατά τη διάρκεια πειραματικών εργαστηριακών μελετών.
Ορισμένοι κατασκευαστές παυσίπονων χωρίς συνταγή αντικατέστησαν τη φαινασετίνη με παρακεταμόλη, ένα παρόμοιο φάρμακο που δεν έχει αποδειχθεί ότι είναι καρκινογόνο. Η παρακεταμόλη είναι επίσης γνωστή ως ακεταμινοφαίνη. Μελέτες έχουν δείξει ότι η ακεταμινοφαίνη μπορεί επίσης να προκαλέσει βλάβη στα νεφρά, αλλά οι παρενέργειές της δεν είναι τόσο σοβαρές όσο αυτές της φαινακετίνης.
Η φαινασετίνη εξακολουθεί να είναι διαθέσιμη ως συνταγογραφούμενο φάρμακο σε ορισμένες χώρες, ιδιαίτερα στην Ευρώπη. Έχει επιστήσει την προσοχή για τη χρήση του από συμμορίες στο Ηνωμένο Βασίλειο για την αραίωση της κοκαΐνης. Τα δύο φάρμακα έχουν στενή φυσική ομοιότητα.