Το ποσοστό σεξουαλικής δυσλειτουργίας, όπως στυτικά προβλήματα, αδιαφορία για το σεξ ή αδυναμία επίτευξης οργασμού είναι εξαιρετικά υψηλό όταν οι άνθρωποι χρησιμοποιούν εκλεκτικούς αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRIs). Η κύρια σχέση μεταξύ των SSRI και της σεξουαλικής δυσλειτουργίας είναι η συχνότητα με την οποία εμφανίζεται η σεξουαλική δυσλειτουργία με τη χρήση SSRI: σε περίπου 30-70% των χρηστών. Μερικά από τα αντικαταθλιπτικά που δημιουργούν περισσότερη ελεύθερη σεροτονίνη είναι λιγότερο πιθανό να προκαλέσουν παρενέργειες από άλλα, αλλά ακόμη και σε χαμηλό επίπεδο, κίνδυνος 30% σημαίνει ότι ένα στα τρία άτομα που λαμβάνουν αυτά τα φάρμακα θα αντιμετωπίσει κάποιου είδους σεξουαλικές δυσκολίες. Οι μελέτες επισημαίνουν ότι είναι δύσκολο να προσδιοριστεί πλήρως η ακριβής σχέση μεταξύ της επαναπρόσληψης σεροτονίνης και των σεξουαλικών προβλημάτων, επειδή όλοι οι SSRI έχουν τουλάχιστον μια ασθενή δράση σε άλλους νευροδιαβιβαστές.
Τα φάρμακα που φαίνεται να αποδεικνύουν περισσότερο τη σχέση μεταξύ των SSRI και της σεξουαλικής δυσλειτουργίας περιλαμβάνουν τα Prozac®, Paxil® και Zoloft®. Όλα αυτά τα φάρμακα επηρεάζουν τουλάχιστον ελάχιστα άλλους νευροδιαβιβαστές όπως η ντοπαμίνη, η νορεπινεφρίνη και η ακετυλοχολίνη. Θεωρείται ότι η πολλαπλή δράση αυτών των φαρμάκων σε νευροδιαβιβαστές άλλους από τη σεροτονίνη μπορεί να είναι μέρος του προβλήματος. Τα φάρμακα που επηρεάζουν λιγότερο αυτές τις πρόσθετες χημικές ουσίες του εγκεφάλου μπορεί να σχετίζονται με χαμηλότερο, αλλά κλινικά σημαντικό κίνδυνο, σεξουαλικών προβλημάτων.
Από την άλλη πλευρά, αυτή η θεωρία μπορεί να διαψευσθεί σε ένα βαθμό από φάρμακα που δρουν σε άλλους νευροδιαβιβαστές αλλά δεν επηρεάζουν τη σεροτονίνη. Η βουπροπιόνη (Wellbutrin®) είναι ένα παράδειγμα. Είναι ένα άτυπο αντικαταθλιπτικό που επηρεάζει την ντοπαμίνη και τη νορεπινεφρίνη και είναι ένα από τα λίγα αντικαταθλιπτικά που δεν προκαλούν σεξουαλική δυσλειτουργία. Η παρουσία του στη σειρά φαρμάκων που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της κατάθλιψης υποδηλώνει ότι η αναστολή της επαναπρόσληψης σεροτονίνης είναι ένας από τους βασικούς λόγους που σχετίζονται οι SSRI και η σεξουαλική δυσλειτουργία. Μπορεί να υπάρχουν και άλλες εξηγήσεις, όπως ότι η πολλαπλή δράση σε συνδυασμό νευροδιαβιβαστών είναι πολύ πιθανό να δημιουργήσει σεξουαλικά προβλήματα.
Υπάρχουν τρόποι να σπάσει η σύνδεση μεταξύ των SSRI και της σεξουαλικής δυσλειτουργίας. Οι γιατροί μπορούν να συνταγογραφήσουν φάρμακα όπως το Viagra® που αντιμετωπίζουν συμπτώματα όπως η στυτική δυσλειτουργία ανάλογα με τις ανάγκες. Μερικές φορές οι αμφεταμίνες όπως η μεθυλφαινιδάτη μπορούν να βοηθήσουν. Μια άλλη επιλογή είναι να προσθέσετε βουπροπιόνη ως συμπληρωματική θεραπεία στο κύριο αντικαταθλιπτικό ή να αλλάξετε τους ασθενείς σε βουπροπιόνη μόνο ή σε άλλο αντικαταθλιπτικό με χαμηλότερο προφίλ σεξουαλικών παρενεργειών.
Θα πρέπει να σημειωθεί ότι περιστασιακά η σύνδεση μεταξύ των SSRI και της σεξουαλικής δυσλειτουργίας είναι ευεργετική. Οι άνδρες που υποφέρουν από πρόωρη εκσπερμάτωση μπορεί να έχουν επιτυχία στην επίλυση της πάθησης όταν χρησιμοποιούν SSRI. Δεδομένου ότι η αναστολή επαναπρόσληψης σεροτονίνης τείνει να επιβραδύνει τη σεξουαλική απόκριση, αυτό μπορεί να βελτιώσει την ικανότητα διατήρησης της στύσης σε όλη τη σεξουαλική επαφή.