Co to jest aktywowane białko C?

Aktywowane białko C (APC) to białko, które bierze udział w procesach takich jak zapalenie i krzepnięcie krwi. Krąży we krwi w swojej nieaktywnej postaci i jest aktywowana tylko wtedy, gdy jest związana z innym białkiem zwanym trombiną. Kiedy jest aktywowany, degraduje białka, takie jak czynnik V i czynnik VIIIa. Białka te normalnie zwiększają poziom trombiny, więc białko C służy jako mechanizm ujemnego sprzężenia zwrotnego. Zasadniczo zapobiega nadmiernej aktywności skrzepów krwi.

Ciężka odpowiedź immunologiczna na infekcje może prowadzić do zagrażającego życiu stanu zwanego sepsą. Aktywowane białko C jest z powodzeniem stosowane w leczeniu ciężkiej sepsy. Może zmniejszać reakcję zapalną z białych krwinek, takich jak leukocyty, a także z komórek śródbłonka. W obecności tego białka komórki uwalniają niższe poziomy pewnych interleukin i czynnika martwicy nowotworu alfa. Związki te sprzyjają stanom zapalnym i wstrząsowi septycznemu, a zmniejszenie ich produkcji pomaga chronić pobliskie komórki.

Innym ważnym sposobem, w jaki aktywowane białko C chroni tkankę, jest jego wpływ na naczynia krwionośne. Komórki śródbłonka, które wyścielają naczynia krwionośne, zwykle stają się przepuszczalne podczas odpowiedzi immunologicznej, aby umożliwić komórkom odpornościowym wniknięcie do tkanki. W obecności APC pozostają nieprzepuszczalne, uniemożliwiając komórkom odpornościowym zniszczenie tkanki. Ze względu na te ochronne działanie, białko to stało się zatwierdzoną metodą leczenia wstrząsu septycznego.

Badania na myszach wykazały, że aktywowane białko C poprawia przeżywalność po sepsie. Zarówno komórki śródbłonka, jak i leukocyty mają na swojej powierzchni receptory dla tego białka. Kiedy to białko wiąże się z receptorami, aktywowany jest system sygnalizacji komórkowej. Dotknięte komórki śródbłonka działają w celu stabilizacji ciśnienia krwi i zapobiegania wyciekowi płynu z tkanki. Leukocyty uwalniają mniej związków prozapalnych i wykazują zmniejszoną odpowiedź na te związki po związaniu z APC.

Wadliwe formy genu kodującego aktywowane białko C mogą przyczyniać się do stanów chorobowych. Jedna mutacja może uniemożliwić komórkom produkcję APC. Posiadanie pojedynczej kopii tego genu może prowadzić do powstania zakrzepów krwi w żyłach, zwanego zakrzepicą żylną. Brak dwóch kopii prowadzi do rozległego krzepnięcia i zwykle kończy się śmiercią.

Inne schorzenia obejmują oporność na APC, gdzie białko jest wytwarzane niewłaściwie. Zwykle mutacja ta powoduje, że aktywowane białko C staje się niezdolne do rozszczepiania i dezaktywacji czynnika V i czynnika VIIIa. Objawy tej oporności są nie do odróżnienia od częściowego lub całkowitego braku APC. W rezultacie osoby z tą mutacją są znacznie bardziej narażone na rozwój zakrzepicy.