Jakie czynniki wpływają na rokowanie zespołu mielodysplastycznego?

Zespoły mielodysplastyczne (MDS) to grupa zaburzeń obejmujących nieprawidłowe komórki macierzyste szpiku. Komórki macierzyste szpiku są wytwarzane przez szpik kostny i rozwijają się w krwinki białe (WBC), krwinki czerwone (RBC) lub płytki krwi, a zaburzenia komórek macierzystych szpiku są potencjalnie zagrażające życiu. Do określenia rokowania w zespole mielodysplastycznym lekarze stosują głównie Międzynarodowy System Skali Prognostycznej (IPSS) lub System Skali Prognostycznej Światowej Organizacji Zdrowia (WPSS). Oba te systemy wykorzystują czynniki, w tym odsetek mioblastów szpiku kostnego, anomalie cytogeniczne, liczbę cytopenii, płeć i wiek, aby przewidzieć możliwe wyniki leczenia. Aktywność dehydrogenazy mleczanowej w surowicy krwi i uzależnienie pacjenta od transfuzji krwi również mogą być przydatne w rokowaniu zespołu mielodysplastycznego.

Zespoły mielodysplastyczne mogą rozwijać się z powodu czynników genetycznych, u osób, które przeszły chemioterapię lub radioterapię lub były narażone na działanie toksyn, takich jak benzen, lub z nieznanych przyczyn. MDS może powodować cytopenię lub niewystarczającą liczbę komórek krwinek białych, krwinek czerwonych lub płytek krwi lub nieprawidłowości w tych komórkach. Pacjenci mogą również rozwinąć przeładowanie żelazem. Niektóre typy MDS mogą przejść w ostrą białaczkę szpikową (AML), więc MDS jest czasami nazywane „preleukemią” lub „białaczką tlącą”. Dokładność prognozowania zespołu mielodysplastycznego jest ważna przy ustalaniu najlepszego leczenia pacjentów, a także przy klasyfikacji uczestników badania medycznego.

Naukowcy z Warsztatu Analizy Ryzyka MDS opracowali IPSS w 1997 roku i od tego czasu stał się on najczęściej używanym systemem prognozowania zespołu mielodysplastycznego. IPSS dzieli przypadki MDS na kategorie w zależności od odsetka mioblastów szpiku kostnego, nieprawidłowości cytogenetycznych i liczby cytopenii. Lekarze używają tych kategorii do określenia rokowania w zespole mielodysplastycznym, które obejmuje oczekiwany całkowity czas przeżycia pacjentów i ryzyko zachorowania na białaczkę.

Stosując kryteria IPSS, pacjenci z MDS ze zbyt małą liczbą czerwonych krwinek, ale prawidłowym poziomem płytek krwi i białych krwinek cierpią na niedokrwistość oporną na leczenie (RZS), a pacjenci z RZS, których czerwone krwinki również zawierają zbyt dużo żelaza, cierpią na niedokrwistość oporną na leczenie z syderoblastami pierścieniowymi (RARS). . Niedokrwistość ogniotrwała z nadmiarem blastów (RAEB) odnosi się do MDS ze zbyt małą liczbą czerwonych krwinek i w której od 5 do 19 procent komórek krwi w szpiku kostnym to blasty lub niedojrzałe krwinki, wraz z możliwymi nieprawidłowościami białych krwinek i płytek krwi . Pacjenci z MDS ze zbyt małą liczbą krwinek czerwonych, białych krwinek i płytek krwi, u których blasty obejmują od 20 do 30 procent komórek krwi w szpiku kostnym i 5 procent lub więcej we krwi, cierpią na niedokrwistość oporną na leczenie z nadmiarem komórek blastycznych w fazie transformacji (RAEB-T ). Oporna cytopenia z wieloliniową dysplazją (RCMD) oznacza, że ​​pacjent ma zbyt mało więcej niż jednego typu krwinek. Niektóre przypadki zespołu miodysplastycznego są związane z izolowaną nieprawidłowością chromosomu del(5q), a niesklasyfikowane przypadki MDS obejmują cytopenię jednego rodzaju krwinek i prawidłową liczbę blastów.

Warsztaty MDS Risk Analysis Workshop wykazały, że pacjenci cierpiący na RARS prawdopodobnie przeżyją najdłużej, a następnie pacjenci z RZS. Pacjenci z RAEB mieli znacznie krótszą długość życia niż pacjenci z RARS lub RA, a pacjenci z RAEB-T mieli najkrótszy oczekiwany czas przeżycia; żaden z analizowanych pacjentów z RAEB-T nie żył dłużej niż 5.5 roku od rozpoznania MDS. Rokowanie w zespole mielodysplastycznym było bardziej pozytywne dla kobiet niż dla mężczyzn, a pacjenci w wieku powyżej 60 lat mieli zmniejszoną przeżywalność. Pacjenci z RARS i RZS mieli najmniejsze szanse na rozwój AML, podczas gdy pacjenci z RAEB mieli znacznie większe ryzyko. Wszyscy pacjenci z RAEB-T badani w warsztacie rozwinęli AML w ciągu czterech lat od rozpoznania MDS.

WPSS dzieli RAEB na typ pierwszy i drugi (RAEB-1 i RAEB-2) na potrzeby prognozowania zespołu mielodysplastycznego. Od 5 do 9 procent komórek krwi w szpiku kostnym pacjentów z RAEB-1 to komórki blastyczne, a mniej niż 5 procent we krwi to komórki blastyczne. U pacjentów z RAEB-2 od 10 do 19 procent komórek krwi w szpiku kostnym i od 5 do 19 procent komórek krwi we krwi to komórki blastyczne. Pacjenci z RAEB-1 mają około 25% ryzyko rozwoju AML, podczas gdy pacjenci z RAEB-2 mają 33% ryzyko.
Po opracowaniu IPSS i WPSS naukowcy zidentyfikowali więcej czynników, które wpływają na ryzyko białaczki i całkowite przeżycie pacjentów z MDS. Pacjenci z MDS bez nadmiernej liczby blastów i uzależnieni od transfuzji krwi mają znacznie wyższe ryzyko białaczki i krótszy całkowity czas przeżycia niż pacjenci, którzy nie potrzebują transfuzji. Uzależnienie od transfuzji jest również istotnym niezależnym czynnikiem ryzyka u pacjentów z RARS i del(5q) MDS. Pacjenci z MDS, którzy mają wyższy poziom białych krwinek w momencie rozpoznania MDS, zwykle przeżywają dłużej, a pacjenci z wysoką aktywnością dehydrogenazy mleczanowej w surowicy mają zmniejszoną całkowitą przeżywalność. Od połowy 2011 roku naukowcy kontynuowali starania mające na celu doprecyzowanie prognozy zespołu mielodysplastycznego.