Σε παγκόσμιο επίπεδο, η συνολική σπανιότερη κοινή ομάδα αίματος είναι ΑΒ αρνητική, ακολουθούμενη από Β αρνητική. Πέρα από το κοινό σύστημα ομαδοποίησης, υπάρχουν πολλοί άλλοι τύποι αίματος που είναι σπάνιοι ή αφορούν μόνο στενές δημογραφικές ομάδες. Υπάρχουν επίσης αρκετές ασθένειες με σπάνια ή μεταλλαγμένα αντιγόνα, τα οποία είναι μόρια επιφανειακής σηματοδότησης στα κύτταρα του αίματος, τα οποία δίνουν στα άτομα απίστευτα μοναδικούς τύπους αίματος.
Το πιο ευρέως χρησιμοποιούμενο σύστημα κατηγοριοποίησης για το αίμα είναι το σύστημα ομαδοποίησης ABO, το οποίο ταξινομεί το αίμα σύμφωνα με την παρουσία επιφανειακών αντιγόνων Α και Β. Τα άτομα έχουν δύο αλληλόμορφα, ή μονάδες αλληλουχίας γονιδίων, καθένα από τα οποία συνήθως κωδικοποιεί το αντιγόνο Α, το Β αντιγόνο, ή κανένα, το οποίο αναφέρεται ως Ο. Όσοι διαθέτουν ένα αντίγραφο του Α ή Β και ένα αντίγραφο του Ο εξακολουθούν να λένε ότι έχουν ομάδα αίματος Α ή Β, ενώ αναφέρονται μόνο εκείνοι που διαθέτουν δύο αντίγραφα του Ο να έχει ομάδα αίματος Ο. Παρά το γεγονός αυτό, η ομάδα αίματος Ο είναι η πιο κοινή, ενώ η ΑΒ είναι η πιο σπάνια ομάδα αίματος.
Επιπλέον, το σύστημα ομαδοποίησης Rhesus (Rh) ταξινομεί το αίμα με βάση το εάν τα κύτταρα του αίματος διαθέτουν ή όχι τον παράγοντα Rh, ένα άλλο αντιγόνο που βρίσκεται συνήθως στην επιφάνεια των κυττάρων. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, για παράδειγμα, μόνο περίπου το 18% των λευκών Αμερικανών, το 7.3% των Αφροαμερικανών και των Ισπανοαμερικανών και το 2% των Αμερικανών της Ασίας είναι αρνητικά Rh. Το υπόλοιπο ποσοστό του πληθυσμού των Ηνωμένων Πολιτειών είναι Rh θετικό και περιέχει το αντιγόνο. Όταν συνδυάζονται με το σύστημα ABO, το AB αρνητικό και το B αρνητικό είναι οι πιο σπάνιες συνολικές ομάδες αίματος.
Πέρα από αυτά τα απλά συστήματα ομαδοποίησης που ισχύουν σε μεγάλο ποσοστό του πληθυσμού, υπάρχουν πάνω από 600 άλλα εξειδικευμένα επιφανειακά αντιγόνα. Τα άτομα σε ορισμένες εθνοτικές ομάδες θα περιέχουν περισσότερες ομοιότητες σε σχέση με αυτά τα αντιγόνα και ορισμένες συγκεκριμένες ομάδες βιώνουν μια πιο σπάνια ομάδα αίματος. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο οι αιμοδοσίες και οι μεταγγίσεις από ασθενείς με παρόμοιο εθνικό υπόβαθρο μπορούν να μειώσουν την πιθανότητα επιπλοκών ή απορρίψεων.
Υπάρχουν επίσης αρκετές ασθένειες που θα μπορούσαν να οδηγήσουν σε μερικές από τις πιο σπάνιες εκφράσεις της ομάδας αίματος, συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου McLeod, μιας γενετικής διαταραχής ή της απουσίας του αντιγόνου Duffy, το οποίο εμφανίζεται συχνότερα σε πληθυσμούς που αντιμετωπίζουν υψηλότερα ποσοστά ελονοσίας. Είναι επίσης πιθανό να αλλάξει η ομάδα αίματος ενός ατόμου κατά τη διάρκεια της ζωής του. Οι μεταγγίσεις αίματος και οι μεταμοσχεύσεις, ειδικά οι μεταμοσχεύσεις μυελού των οστών, μπορούν σταδιακά να αλλάξουν την ομάδα αίματος ενός ατόμου σε ομάδα αίματος του δότη. Οι μεταμοσχεύσεις μυελού των οστών περιέχουν πρόδρομες ουσίες που τελικά θα σχηματίσουν νέα κύτταρα αίματος, αυξάνοντας τη συγκέντρωση της ομάδας αίματος του δότη με την πάροδο του χρόνου.