Η σχέση μεταξύ βιταμίνης Β12 και φυλλικού οξέος μπορεί να είναι ευεργετική ή επιζήμια ανάλογα με τα επίπεδα του καθενός στο αίμα. Μελέτες έχουν δείξει ότι μια ανισορροπία στην πρόσληψη ή απορρόφηση βιταμίνης Β12 και φυλλικού οξέος μπορεί να επηρεάσει πολλά συστήματα του σώματος και να προάγει ή να συγκαλύψει την ασθένεια, ιδιαίτερα όταν τα επίπεδα της βιταμίνης Β12 στο αίμα είναι χαμηλά και τα επίπεδα φυλλικού οξέος είναι υψηλά. Οι γνωστικές δυσκολίες, ο κίνδυνος καρδιαγγειακής νόσου και ένας τύπος αναιμίας έχουν συσχετιστεί με ανισορροπία σε βιταμίνη Β12 και φυλλικό οξύ.
Όταν οι δυσκολίες προκύπτουν από μια ανισορροπία του αίματος σε βιταμίνη Β12 και φολικό οξύ, συνήθως εκδηλώνονται στους ηλικιωμένους ως προβλήματα με τη μνήμη, τις οπτικο-χωρικές δεξιότητες και τη διατήρηση της προσοχής. Αυτά τα προβλήματα αναπτύσσονται όταν άτομα άνω των 60 ετών έχουν χαμηλά επίπεδα βιταμίνης Β12 και υψηλά επίπεδα φυλλικού οξέος. Αντίθετα, όταν οι ηλικιωμένοι έχουν φυσιολογικά επίπεδα Β12 και υψηλά ή φυσιολογικά επίπεδα φυλλικού οξέος, τείνουν να σκοράρουν καλύτερα στα γνωστικά τεστ.
Η αναιμία έχει βρεθεί πιο συχνά σε ηλικιωμένους με χαμηλή βιταμίνη Β12 και υψηλό φυλλικό οξύ στο αίμα. Υπάρχει, ωστόσο, μια αναιμία λόγω ανεπάρκειας φολικού οξέος, για την οποία οι γιατροί συχνά συνταγογραφούν μεγάλες ποσότητες φυλλικού οξέος, τη συνθετική μορφή του φυλλικού οξέος. Πριν προσφέρουν συμπληρώματα φολικού οξέος για την αναιμία, οι γιατροί θα πρέπει να καθορίσουν ποιος τύπος θεραπεύεται, καθώς οι υψηλές δόσεις φυλλικού οξέος μπορούν να καλύψουν μια ανεπάρκεια βιταμίνης Β12 και να επιτρέψουν σε αυτή την ανεπάρκεια να προκαλέσει νευρολογική βλάβη στον ασθενή.
Από τη θετική πλευρά, υπάρχουν ορισμένες ενδείξεις ότι η λήψη βιταμίνης Β12 και φολικού οξέος μαζί μπορεί να μειώσει τα επίπεδα ομοκυστεΐνης στο αίμα. Ως αμινοξύ που χρησιμοποιείται από το σώμα για την παραγωγή ορισμένων πρωτεϊνών, η ομοκυστεΐνη σε υψηλές συγκεντρώσεις σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο εγκεφαλικού, καρδιακών παθήσεων και νόσου Αλτσχάιμερ. Σε ορισμένες μελέτες, οι ερευνητές ανακάλυψαν ότι η προσθήκη βιταμίνης Β6 στη βιταμίνη Β12 και συμπληρωμάτων φολικού οξέος μπορεί να βοηθήσει στη μείωση των επιπέδων ομοκυστεΐνης.
Ελλείψεις σε βιταμίνη Β12 και φολικό οξύ μπορεί να προκληθούν από ορισμένα φάρμακα. Τα από του στόματος αντισυλληπτικά, ορισμένα αντιβιοτικά και τα συμπληρώματα οιστρογόνων μπορούν να μειώσουν τα επίπεδα της βιταμίνης Β12 στο αίμα. Άλλα φάρμακα, όπως μεγάλες δόσεις ασπιρίνης και ιβουπροφαίνης, φάρμακα για την αρτηριακή πίεση, αντισπασμωδικά και σκευάσματα κατά του έλκους, μπορούν να αναστείλουν την απορρόφηση του φυλλικού οξέος. Η μεθοτρεξάτη, ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία αυτοάνοσων ασθενειών όπως η ρευματοειδής αρθρίτιδα, ο λύκος, η ψωρίαση και το σκληρόδερμα, είναι επίσης γνωστό ότι αναστέλλει την απορρόφηση του φυλλικού οξέος.
Υπάρχουν επιπλέον λόγοι για τους οποίους τα επίπεδα βιταμίνης Β12 και φυλλικού οξέος μπορεί να διαφέρουν από τα φυσιολογικά. Ορισμένες ασθένειες μπορεί να προκαλέσουν δυσαπορρόφηση και των δύο θρεπτικών συστατικών, συμπεριλαμβανομένου του αλκοολισμού, της κοιλιοκάκης και της νόσου του Crohn. Η δυσαπορρόφηση της βιταμίνης Β12 και του φυλλικού οξέος μπορεί επίσης να προκληθεί από τη γήρανση, τη γαστρική φλεγμονή και τις λοιμώξεις από ταινία.