Η σύνδεση μεταξύ του ιππόκαμπου και της κατάθλιψης είναι ότι η συνεχής απελευθέρωση γλυκοκορτικοειδών λόγω στρες προκαλεί κατάθλιψη επηρεάζοντας τον ιππόκαμπο. Ο ιππόκαμπος έχει μεγάλο αριθμό υποδοχέων γλυκοκορτικοειδών και θα ατροφεί εάν υπερβολικά εκτεθεί. Ένας δυσλειτουργικός ιππόκαμπος οδηγεί σε σοβαρή, ακόμη και κλινική, κατάθλιψη. Μια ιατρική κατάσταση γνωστή ως σύνδρομο Cushing είναι επίσης δυνατή. Η χρήση αντικαταθλιπτικών είναι η προτιμώμενη μέθοδος θεραπείας αυτών των μορφών κατάθλιψης.
Ο ιππόκαμπος παίζει σημαντικό ρόλο στη μετατροπή της βραχυπρόθεσμης μνήμης σε μακροπρόθεσμη μνήμη. Η βραχυπρόθεσμη μνήμη των ανθρώπων εμφανίζεται στον προμετωπιαίο φλοιό. Ο ιππόκαμπος εξετάζει αυτές τις νέες εμπειρίες για εκείνους που χρειάζονται μακροχρόνια αποθήκευση, όπως ένα σημαντικό γεγονός ή μια νέα ικανότητα. Καθώς η συναισθηματική κατάσταση κάποιου επηρεάζει σε μεγάλο βαθμό το εάν μια βραχυπρόθεσμη μνήμη θα γίνει μακροπρόθεσμη ή όχι, ορισμένες ορμόνες ενημερώνουν τον ιππόκαμπο για τη συναισθηματική του κατάσταση. Τα γλυκοκορτικοειδή είναι μια κατηγορία ορμονών που συνδέουν άμεσα τον ιππόκαμπο και την κατάθλιψη.
Τα γλυκοκορτικοειδή είναι στεροειδείς ορμόνες. κάθε κύτταρο στο ανθρώπινο σώμα έχει υποδοχείς για αυτά. Αυτές οι ορμόνες βοηθούν στη ρύθμιση των επιπέδων γλυκόζης και ως φάρμακο μειώνουν τη σωματική φλεγμονή. Στον ιππόκαμπο, η δουλειά τους είναι να στερεοποιήσουν τις μνήμες λάμπας σε μακροπρόθεσμη μνήμη. οι αναμνήσεις λάμπας είναι οι άμεσες λεπτομέρειες γύρω από τον εαυτό σας όταν ακούγονται συναισθηματικά διεγερτικά νέα. Ωστόσο, εάν κάποιος βρίσκεται υπό συνεχή πίεση από την εργασία ή άλλες συνθήκες, η απελευθέρωση γλυκοκορτικοειδών από τον φλοιό των επινεφριδίων είναι υψηλότερη από το συνηθισμένο. Οι επιπτώσεις στον ιππόκαμπο είναι σωματικά και ψυχολογικά επιζήμιες.
Αν και το συνεχές άγχος δεν έχει το ίδιο αποτέλεσμα με τις μνήμες με λάμπες, ο εγκέφαλος συνηθίζει να διατηρεί μόνο αγχωτικές μνήμες, δημιουργώντας κατάθλιψη. Αυτό, με τη σειρά του, δημιουργεί περισσότερο άγχος και κατάθλιψη. Ο ιππόκαμπος και η κατάθλιψη έχουν επίσης σωματικές συνέπειες. Ο ιππόκαμπος συστέλλεται σωματικά ως απάντηση σε συνεχή γλυκοκορτικοειδή. Το μειωμένο μέγεθος προκαλεί ατροφία και μπορεί να οδηγήσει σε μια σειρά πιο σοβαρών ψυχολογικών καταστάσεων.
Η κλινική κατάθλιψη μπορεί να προκύψει από αυτόν τον εκφυλιστικό κύκλο. Κάποιος βιώνει μια διαρκή χαμηλή διάθεση και χάνει το ενδιαφέρον του για πράγματα που προηγουμένως έδιναν ευχαρίστηση. Η κατάσταση έχει φυσικές παρενέργειες όπως αϋπνία και γρήγορη αύξηση ή απώλεια βάρους. Η κλινική κατάθλιψη μπορεί επίσης να εκδηλωθεί ως ανεξήγητος σωματικός πόνος.
Μια άλλη κατάσταση που μπορεί να προκύψει λόγω της αρνητικής σύνδεσης μεταξύ του ιππόκαμπου και της κατάθλιψης είναι το σύνδρομο Cushing. Τα αυξημένα επίπεδα κορτιζόλης και γλυκοκορτικοειδών προκαλούν την ανάπτυξή της. Αν και άλλες υποκείμενες καταστάσεις όπως ο καρκίνος μπορούν να αυξήσουν τα επίπεδα κορτιζόλης, η σοβαρή κατάθλιψη έχει το ίδιο αποτέλεσμα. Ένας ασθενής με Cushing βιώνει γρήγορη αύξηση βάρους στον κορμό, διαταραχή της σεξουαλικής λειτουργίας και πολλαπλές δερματικές διαταραχές. Οι γιατροί γενικά εξετάζουν για καρκίνο και άλλες απειλητικές για τη ζωή καταστάσεις πριν η κατάθλιψη θεωρηθεί ως βασική αιτία.
Ανεξάρτητα από το αν η σύνδεση μεταξύ του ιππόκαμπου και της κατάθλιψης προκαλεί ήπια κατάθλιψη, κλινική κατάθλιψη ή σύνδρομο Cushing, η πιο κλινικά αξιόπιστη θεραπεία είναι η χρήση αντικαταθλιπτικών φαρμάκων. Ορισμένοι τύποι αυτών των φαρμάκων μπορούν να εμποδίσουν την απορρόφηση των γλυκοκορτικοειδών από τον ιππόκαμπο, έτσι ώστε να έχει την ευκαιρία να επανέλθει στην κανονική λειτουργία. Για τους περισσότερους ασθενείς, η φαρμακευτική αγωγή συνδυάζεται με θεραπευτικές συνεδρίες που μπορούν να ανακαλύψουν και να αντιμετωπίσουν το υποκείμενο στρες.