Η ανεπάρκεια πρωτεΐνης S είναι συνήθως μια κληρονομική, αν και μπορεί επίσης να είναι επίκτητη, διαταραχή που επηρεάζει την ικανότητα του σώματος να αποτρέπει την πήξη του αίματος με μη φυσιολογικά πρότυπα. Αυτή είναι μια πολύ σπάνια ασθένεια, που χωρίς θεραπεία, μπορεί να είναι εξαιρετικά επικίνδυνη. Μπορεί να έχει ως αποτέλεσμα τα άτομα να έχουν πολύ αυξημένο κίνδυνο για θρόμβωση ή σχηματισμό θρόμβων αίματος. Αυτή η σειρά αυξάνει τον κίνδυνο για εγκεφαλικό και καταστάσεις όπως η πνευμονική εμβολή (απόφραξη μιας πνευμονικής αρτηρίας). Η ασθένεια είναι συχνά διαχειρίσιμη όταν διαγιγνώσκεται, αλλά είναι σπάνια και μπορεί να μην διαγνωστεί μέχρι το πρώτο περιστατικό θρόμβου αίματος, εκτός εάν το οικογενειακό ιστορικό της νόσου είναι πολύ εμφανές και ξεκάθαρα γνωστό.
Υπάρχουν αρκετοί διαφορετικοί τύποι ανεπάρκειας πρωτεΐνης S, που μπορεί να επηρεάσει τον βαθμό στον οποίο εκφράζεται η πάθηση. Αυτοί ονομάζονται Τύποι I, II και III ή εναλλακτικά Τύποι I, IIa και IIb. Η πρωτεΐνη S, η οποία βοηθά το έργο της πρωτεΐνης C, έχει δύο διαφορετικές μορφές στο σώμα που ονομάζονται ελεύθερες και δεσμευμένες μορφές. η ασθένεια εκφράζεται κυρίως λόγω του τι μπορούν να κάνουν οι ελεύθερες μορφές. Για παράδειγμα, στον Τύπο Ι, το ελεύθερο S δεν υπάρχει σε αρκετά υψηλές ποσότητες για να βοηθήσει το C, στον Τύπο ΙΙ το ελεύθερο S δεν έχει κατασκευαστεί σωστά και δεν μπορεί να κάνει καθόλου τη δουλειά του, και στον Τύπο III η ποσότητα του ελεύθερου S είναι πολύ χαμηλή . Η διαφορά μεταξύ Τύπου I και III είναι ότι στον Τύπο Ι το δεσμευμένο S είναι επίσης πολύ χαμηλό, αλλά είναι διαθέσιμο σε κανονικές ποσότητες στον Τύπο III.
Όπως αναφέρθηκε προηγουμένως, η ανεπάρκεια πρωτεΐνης S είναι σπάνια και μπορεί να μην υπάρχει σκέψη να την αναζητήσετε εκτός εάν αρχίσουν κάποιες καταστάσεις όπως η πήξη του αίματος, συχνά με τη μορφή ασθενειών όπως η εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση (DVT). Τα πρώτα συμπτώματα μπορεί να είναι ένας θρόμβος αίματος και αυτό μπορεί να εμφανιστεί ήδη από τη δεκαετία του ’20. Πριν από αυτό, οι άνθρωποι μπορεί να μην έχουν καθόλου συμπτώματα και μπορεί να μην παρατηρούν κάτι διαφορετικό.
Μόλις διαγνωστεί ανεπάρκεια πρωτεΐνης S, η πορεία της θεραπείας είναι συνήθως πολύ σαφής. Οι περισσότεροι άνθρωποι λαμβάνουν αντιπηκτικά φάρμακα. Η προφανής επιλογή για αυτό είναι η βαρφαρίνη (Coumadin®). Τα επίπεδα βαρφαρίνης πρέπει να αντιμετωπίζονται προσεκτικά. Άλλα φάρμακα μπορεί να είναι πιο κατάλληλα κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, μια συνηθισμένη στιγμή που μπορεί να διαγνωστεί αυτή η κατάσταση. Υπάρχουν γυναίκες που έχουν αυτή την πάθηση και μπορούν με επιδέξια διαχείριση να κάνουν παιδιά, αν και μπορεί να υπάρχει αυξημένος κίνδυνος.
Ενώ αυτή η κατάσταση μπορεί να είναι πιο κοινή σε κληρονομική μορφή, οι άνθρωποι μπορεί να έχουν αυτή την ανεπάρκεια που προκαλείται από διάφορους παράγοντες. Η βαρφαρίνη, το ίδιο το φάρμακο που χρησιμοποιείται για την πρόληψη της πήξης, μερικές φορές προκαλεί χαμηλότερα επίπεδα πρωτεΐνης S. Η εγκυμοσύνη, τα αντισυλληπτικά χάπια και η θεραπεία με οιστρογόνα μειώνουν επίσης τα επίπεδα S. Από την κληρονομική πλευρά, υπάρχει μια σοβαρή μορφή ανεπάρκειας πρωτεΐνης S, η οποία μπορεί να συμβεί όταν οι άνθρωποι κληρονομούν δύο ελαττωματικά γονίδια για την πρωτεΐνη S από τους γονείς. Αυτό μπορεί να προκαλέσει μια ασθένεια που ονομάζεται Purpura fulminans, η οποία είναι εύκολο να διαγνωστεί στο νεογέννητο, καθώς δημιουργεί σοβαρές ασθένειες στα μωρά και θα οδηγήσει σε θάνατο χωρίς άμεση θεραπεία.