Η αντίσταση στη λεπτίνη εμφανίζεται συνήθως όταν το σώμα αναπτύσσει δυσανεξία στην ορμόνη λεπτίνη. Τα λιποκύτταρα του σώματος παράγουν φυσιολογικά αυτή την ορμόνη. Όταν το σώμα είναι κατάλληλα ευαίσθητο στη λεπτίνη, η ορμόνη μπορεί να βοηθήσει στην πρόληψη της παχυσαρκίας σηματοδοτώντας στον εγκέφαλο ότι το στομάχι είναι γεμάτο μετά από ένα γεύμα. Τα άτομα που υποφέρουν από αντίσταση στη λεπτίνη συνήθως δεν ερμηνεύουν σωστά αυτά τα νευρικά σήματα ή μπορεί να αντιμετωπίζουν μειωμένο αριθμό υποδοχέων λεπτίνης στον εγκέφαλο, που είναι συχνά φυσιολογικό αποτέλεσμα της διαδικασίας γήρανσης. Η αντίσταση στη λεπτίνη μπορεί να σταματήσει τον εγκέφαλο από το να αναγνωρίσει ότι το στομάχι είναι γεμάτο, οδηγώντας σε συνεχή αίσθηση πείνας και υπερφαγίας. Η αντίσταση στη λεπτίνη συνήθως οδηγεί στην ανάπτυξη λίπους στην κοιλιά, το οποίο μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο παχυσαρκίας, διαβήτη και καρδιακών παθήσεων.
Η χρόνια υπερκατανάλωση τροφής μπορεί να προκαλέσει αντίσταση στη λεπτίνη επειδή μπορεί να προκαλέσει τη συσσώρευση λιπώδους ιστού στο σώμα. Τα λιπώδη κύτταρα παράγουν λεπτίνη, επομένως, όσο περισσότερα λιποκύτταρα έχει το σώμα ενός ατόμου, τόσο περισσότερη λεπτίνη παράγει το σώμα αυτού του ατόμου. Όταν ο εγκέφαλος κατακλύζεται από υψηλά επίπεδα λεπτίνης, μπορεί να αρχίσει να αγνοεί τα σήματα της ορμόνης. Μερικοί ειδικοί πιστεύουν ότι ο κύκλος της υπερφαγίας, της αύξησης του σωματικού βάρους, της συνεχιζόμενης υπερκατανάλωσης τροφής και της συνεχούς αύξησης βάρους ξεκινά με αυτόν τον τρόπο. Περισσότερα λιποκύτταρα παράγουν περισσότερη λεπτίνη, η οποία οδηγεί σε υψηλότερη αντίσταση και μεγαλύτερη αύξηση βάρους.
Μερικοί ερευνητές πιστεύουν ότι τα υψηλά επίπεδα λεπτίνης στο σώμα μπορούν να βλάψουν την ικανότητα της ορμόνης να λειτουργεί σωστά. Άλλοι πιστεύουν ότι η προχωρημένη ηλικία μπορεί να συμβάλει στην αντίσταση στη λεπτίνη. Οι υποδοχείς λεπτίνης του εγκεφάλου μπορεί φυσικά να μειώνονται σε αριθμό καθώς το σώμα γερνάει. Αυτό μπορεί να αναστείλει την ικανότητα του εγκεφάλου να λαμβάνει κατάλληλα σήματα πληρότητας από τη δράση της λεπτίνης. Αυτός μπορεί να είναι ο λόγος για τον οποίο η αύξηση βάρους γίνεται πιο πιθανή καθώς μεγαλώνει κανείς.
Η λεπτίνη θεωρείται ζωτικής σημασίας για την πρόληψη της υπερφαγίας, της αύξησης βάρους και της παχυσαρκίας, επειδή συνήθως ενημερώνει τον εγκέφαλο πότε το στομάχι είναι γεμάτο. Εμφανίζονται αισθήματα πληρότητας και κορεσμού και το άτομο πιθανότατα σταματά να τρώει. Όταν ο εγκέφαλος αποτυγχάνει να λάβει τα κατάλληλα σήματα κορεσμού λόγω της αντίστασης στη λεπτίνη, τα αισθήματα πείνας είναι πιθανό να συνεχιστούν ακόμα και όταν το στομάχι είναι γεμάτο. Ως αποτέλεσμα, είναι πιθανή η υπερκατανάλωση τροφής και η αύξηση βάρους.
Οι περισσότεροι ειδικοί πιστεύουν ότι η αντίσταση στη λεπτίνη μπορεί να μειωθεί με τακτικές ασκήσεις καύσης λίπους. Η απόρριψη σωματικού λίπους μπορεί να βοηθήσει στη μείωση των επιπέδων λεπτίνης, για να σπάσει ο κύκλος της υπερκατανάλωσης τροφής και της αύξησης βάρους.