Κατά τη διάρκεια μιας μεταμόσχευσης παγκρέατος νεφρού, ένας δυσλειτουργικός νεφρός και πάγκρεας, που συχνά έχουν υποστεί βλάβη από διαβήτη τύπου 1, αφαιρούνται και αντικαθίστανται από έναν υγιή, δωρεά νεφρού και παγκρέατος. Ένας αποθανών δότης συνήθως δωρίζει και τα δύο όργανα, αλλά, σε ορισμένες περιπτώσεις, επειδή το ανθρώπινο σώμα έχει δύο νεφρούς, ο νεφρός μπορεί να προέρχεται από ζωντανό δότη. Η χειρουργική επέμβαση μεταμόσχευσης διαρκεί συνήθως από πέντε έως επτά ώρες και απαιτεί παραμονή από οκτώ έως 12 ημέρες στο νοσοκομείο. Για ένα χρόνο μετά τη μεταμόσχευση νεφρού παγκρέατος, υπάρχει περίπου 80 τοις εκατό πιθανότητα ο ασθενής να μην χρειαστεί αιμοκάθαρση ή ινσουλίνη. Υπάρχει περίπου 70 τοις εκατό πιθανότητα αυτή η επιτυχία να συνεχιστεί για επιπλέον πέντε χρόνια.
Η χειρουργική επέμβαση μεταμόσχευσης παγκρέατος νεφρού γίνεται με γενική αναισθησία. Αρχικά, γίνεται μια τομή στο κέντρο της κάτω κοιλίας για να εκτεθούν τα εσωτερικά όργανα. Ο δωρεός νεφρός τοποθετείται στη συνέχεια στην αριστερή πλευρά του σώματος και συνδέεται με τα αιμοφόρα αγγεία, τις φλέβες και τις αρτηρίες του ασθενούς. Ο νεφρός συνδέεται επίσης με έναν σωλήνα που ονομάζεται ουρητήρας, ο οποίος επιτρέπει στα ούρα να περάσουν από το νεφρό στην ουροδόχο κύστη.
Κατά τη διάρκεια της χειρουργικής επέμβασης μεταμόσχευσης παγκρέατος νεφρού, το δωρεά πάγκρεας μεταμοσχεύεται στη δεξιά πλευρά του σώματος. Μια μεταμόσχευση παγκρέατος απαιτεί ένα σύντομο τμήμα του δωδεκαδακτύλου ή του λεπτού εντέρου του δότη, για να μεταμοσχευθεί μαζί με το πάγκρεας. Το δωρεά πάγκρεας συνδέεται με τα αιμοφόρα αγγεία του δέκτη και το κοντό τμήμα του συνοδευτικού δωδεκαδακτύλου συνδέεται με το λεπτό έντερο του δέκτη. Ο παλιός νεφρός και το πάγκρεας συνήθως αφήνονται μέσα στο σώμα, επειδή αυτό έχει αποδειχθεί ότι μειώνει τα ποσοστά μετεγχειρητικών θανάτων.
Μετά τη χειρουργική επέμβαση, ένας από τους μεγαλύτερους κινδύνους μιας μεταμόσχευσης παγκρέατος νεφρού είναι η απόρριψη ιστού. Κάθε φορά που ένα ξένο αντικείμενο εισάγεται στο σώμα, υπάρχει ο κίνδυνος το σώμα να παράγει μια ανοσολογική απόκριση εναντίον αυτού του αντικειμένου. Εάν εμφανιστεί ανοσοαπόκριση σε μεταμοσχευμένο όργανο, το νέο όργανο μπορεί να καταστραφεί και να πάψει να λειτουργεί. Τα συμπτώματα της απόρριψης των νεφρών και του παγκρέατος είναι πυρετός, σπάνια ούρηση, αυξημένα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα και πόνος κοντά στα μεταμοσχευμένα όργανα.
Οι πιθανότητες απόρριψης οργάνου μετά από χειρουργική επέμβαση μεταμόσχευσης παγκρέατος νεφρού μπορούν να μειωθούν με τη χρήση φαρμάκων κατά της απόρριψης. Τα φάρμακα κατά της απόρριψης καταστέλλουν το ανοσοποιητικό σύστημα του δέκτη του οργάνου και αποδυναμώνουν την ανοσολογική του απόκριση έναντι των νέων οργάνων, καθιστώντας τα λιγότερο ευάλωτα. Δυστυχώς, τα φάρμακα κατά της απόρριψης εμποδίζουν την ανοσολογική απόκριση σε ολόκληρο το σώμα, καθιστώντας τον ασθενή ιδιαίτερα ευαίσθητο σε γενικές λοιμώξεις. Μετά τη χειρουργική επέμβαση, ο ασθενής θα πρέπει να αποφύγει τα μεγάλα πλήθη και τους άρρωστους. Τελικά, η δόση των φαρμάκων κατά της απόρριψης θα μειωθεί μόλις παρέλθει ο μεγαλύτερος κίνδυνος απόρριψης οργάνων και θα μπορέσει να ξαναρχίσει η καθημερινή δραστηριότητα και η επαφή με το κοινό.