Ένα από τα πρώτα πράγματα που προσπαθούν να κάνουν οι γιατροί όταν ένας ασθενής διαγνωστεί με πολλαπλό μυέλωμα είναι να καθορίσουν το στάδιο της πάθησης. Η λεγόμενη σταδιοποίηση του πολλαπλού μυελώματος περιλαμβάνει την εξέταση δεικτών της νόσου για να προσδιοριστεί πόσο έχει προχωρήσει η πάθηση και πόσο έχει ήδη επηρεάσει τον μυελό και τα οστά του ασθενούς. Με βάση αυτές τις πληροφορίες, ο γιατρός μπορεί στη συνέχεια να χαράξει μια πορεία θεραπείας και να έχει καλύτερη αίσθηση για την πρόγνωση του ασθενούς.
Για να τους βοηθήσουν με τη σταδιοποίηση του πολλαπλού μυελώματος, οι γιατροί εξετάζουν τους κύριους δείκτες αυτού του τύπου καρκίνου. Είναι οστικές βλάβες ή πόνος, μειωμένη νεφρική λειτουργία, αυξημένα επίπεδα ασβεστίου στο αίμα και αναιμία. Ασθενείς χωρίς εμφανή συμπτώματα έχουν ανενεργό πολλαπλό μυέλωμα, που ονομάζεται επίσης πολλαπλό μυέλωμα που σιγοκαίει. Εάν ένας γιατρός το διαπιστώσει αυτό κατά τη διάρκεια της σταδιοποίησης του πολλαπλού μυελώματος, θα εξακολουθεί να παρακολουθεί στενά τον ασθενή στη συνέχεια. Ο γιατρός μπορεί επίσης να προτείνει ορισμένα φάρμακα για την προστασία του ασθενή από τις πιθανές παρενέργειες της πάθησης, όπως φάρμακα για την ενίσχυση των οστών ή εμβολιασμούς έναντι ορισμένων τύπων λοιμώξεων.
Εάν ο ασθενής ταιριάζει με τα συμπτώματα του πολλαπλού μυελώματος, τότε θεωρείται ότι έχει ενεργό κρούσμα. Ένας ασθενής που παρουσιάζει υψηλότερα επίπεδα πρωτεΐνης στα ούρα ή στο αίμα του ή παρουσιάζει βλάβη στα όργανα, θα μπορούσε τότε να χρειαστεί άμεση θεραπεία. Άλλα συμπτώματα που μπορούν να παρατηρήσουν οι γιατροί κατά τη σταδιοποίηση του πολλαπλού μυελώματος περιλαμβάνουν επαναλαμβανόμενες λοιμώξεις και αμυλοείδωση, μια ανώμαλη συσσώρευση πρωτεϊνών σε ορισμένα όργανα.
Το όνομα του παραδοσιακού συστήματος σταδιοποίησης πολλαπλού μυελώματος ονομάζεται σύστημα Durie-Salmon. Επιτρέπει στους γιατρούς να γνωρίζουν σε ποιο από τα τρία στάδια έχει φτάσει μια ενεργή περίπτωση πολλαπλού μυελώματος. Κάθε ένα από τα τρία στάδια σε αυτό το σύστημα αναλύεται επίσης σε δύο υποκατηγορίες, με βάση το εάν η ασθένεια έχει επηρεάσει τους νεφρούς του ασθενούς.
Ένα άλλο σύστημα σταδιοποίησης πολλαπλού μυελώματος, το οποίο είναι νεότερο και έχει γίνει πιο κοινό, ονομάζεται Διεθνές Σύστημα Σταδιοποίησης. Με βάση τα επίπεδα ορισμένων πρωτεϊνών στο αίμα, αυτό το σύστημα χωρίζει επίσης τις περιπτώσεις σε τρία στάδια. Το μυέλωμα σταδίου Ι διαγιγνώσκεται όταν ένας ασθενής έχει σχεδόν φυσιολογικά ερυθρά αιμοσφαίρια, φυσιολογικά επίπεδα ασβεστίου, πολύ χαμηλά επίπεδα πρωτεϊνών του αίματος και καμία βλάβη στα οστά, μεταξύ άλλων συμπτωμάτων. Με το μυέλωμα Σταδίου ΙΙ, το σώμα του ασθενούς περιέχει περισσότερα καρκινικά κύτταρα. Οι ασθενείς με μυέλωμα σταδίου ΙΙΙ εμφανίζουν βλάβη στα οστά, αναιμία, πολλά καρκινικά κύτταρα στο σώμα και υψηλότερα επίπεδα πρωτεΐνης στο αίμα, μεταξύ άλλων συμπτωμάτων.