Η υπεραλγησία είναι ένα φαινόμενο που δημιουργεί αυξημένη απόκριση του νευρικού συστήματος σε οποιοδήποτε ερέθισμα. Αυτή η αντίδραση είναι τόσο έντονη που ο ανθρώπινος εγκέφαλος ερμηνεύει αυτά τα σήματα ως έντονο πόνο. Μπορεί να εμφανιστεί σε εστιακές περιοχές ή με πιο γενικό τρόπο σε όλο το σώμα. Έχουν γίνει πολλές μελέτες προετοιμασίας που έχουν αποδείξει ότι είναι πιθανό να πάσχετε από μαθημένη υπεραλγησία.
Υπάρχουν δύο τύποι εστιακής υπεραλγησίας που συνήθως είναι αποτέλεσμα κάποιου τύπου σωματικού τραυματισμού. Η πρωτοπαθής υπεραλγησία υπάρχει όταν η ευαισθησία στον πόνο εμφανίζεται απευθείας στους κατεστραμμένους ιστούς, ενώ η δευτερεύουσα μορφή είναι μια ευαισθησία στον πόνο που θα εμφανιστεί στα περιφερικά νεύρα που δεν υπέστησαν βλάβη κατά τη διάρκεια του τραυματισμού. Κανονικά αυτό συμβαίνει επειδή υπήρξε κάποια βλάβη στους περιβάλλοντες αισθητηριακούς υποδοχείς ή στους υποδοχείς πόνου. Υπάρχει επίσης υπεραλγησία που προκαλείται από οπιοειδή η οποία μπορεί να αναπτυχθεί ως μακροχρόνια χρήση οπιοειδών. Αυτό συμβαίνει συνήθως επειδή τα οπιοειδή χρησιμοποιήθηκαν για τη θεραπεία του χρόνιου πόνου.
Οι συγκεκριμένοι μηχανισμοί που προκαλούν υπεραλγησία ποικίλλουν και, σε ορισμένες περιπτώσεις, είναι ελάχιστα κατανοητοί. Συνήθως προκαλείται από τον παράγοντα ενεργοποίησης των αιμοπεταλίων (PAF), ο οποίος είναι η φυσιολογική απόκριση του οργανισμού σε αλλεργίες ή φλεγμονή των μυών. Ουσιαστικά, τα κύτταρα του ανοσοποιητικού αλληλεπιδρούν με το περιφερικό νευρικό σύστημα και απελευθερώνουν κυτοκίνες και χημειοκίνες, οι οποίες είναι ορμόνες που παράγουν πόνο. Η υπεραλγησία μπορεί επίσης να προκληθεί από τις ίνες πόνου στο σώμα που διεγείρονται με το ίδιο μοτίβο με τη φλεγμονή. Αυτό θα δημιουργήσει μια ενίσχυση των συνάψεων των ινών του πόνου μέσω των νεύρων του νωτιαίου μυελού.
Τα άτομα που έχουν εκτεθεί σε οπιοειδή όπως η οξυκωδόνη ή η ηρωίνη για παρατεταμένη χρονική περίοδο διατρέχουν κίνδυνο υπεραλγησίας που προκαλείται από οπιοειδή. Τα οπιοειδή χρησιμοποιούνται συνήθως για τη θεραπεία του χρόνιου πόνου και όταν ένα άτομο αναφέρει υψηλότερα επίπεδα πόνου από αυτά που υποδεικνύουν τα σωματικά ευρήματα, συχνά θα αυξάνει τη δόση του αντί να υποβληθεί σε θεραπεία για υπεραλγησία. Η συνεχής υπερδιέγερση των υποδοχέων οπιοειδών θα οδηγήσει στη συνέχεια σε ένα μεταβαλλόμενο επίπεδο ομοιόστασης στις οδούς σηματοδότησης του πόνου.
Η υπεραλγησία δείχνει ομοιότητα με άλλους τύπους διαταραχών πόνου που είναι καλύτερα κατανοητοί, όπως η αλλοδυνία. Αυτή η κατάσταση, σε όλες τις μορφές της, δεν είναι πλήρως κατανοητή και δεν έχει τη δική της τυποποιημένη θεραπεία, επομένως οι περισσότεροι άνθρωποι θα αντιμετωπίζονται σαν να έχουν αλλοδυνία. Αυτό σημαίνει ότι έχουν τη δυνατότητα χρήσης ποικίλων φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένων τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών, πρεγκαμπαλίνης, τραμαδόλης και άλλων. Από κλινική άποψη, η δημιουργία ενός θεραπευτικού σχήματος είναι πολύ δύσκολη επειδή βασίζεται στη δοκιμή ενός αριθμού συνδυασμών φαρμάκων μέχρι να λειτουργήσει κάποιος. Στην περίπτωση υπεραλγησίας που προκαλείται από οπιοειδή, υπάρχει πιθανότητα η απλή μείωση των επιπέδων δοσολογίας των οπιοειδών να οδηγήσει σε βελτίωση.