Το Great American Interchange μπορεί να ακούγεται σαν κάποιο είδος αυτοκινητόδρομου, αλλά στην πραγματικότητα είναι ένα παλαιοζωογεωγραφικό γεγονός που συνέβη στην Αμερική πριν από περίπου 3 εκατομμύρια χρόνια, κατά την εποχή του Πλειόκαινου. Η μεγάλη αμερικανική ανταλλαγή προκλήθηκε όταν η ηφαιστειακή δραστηριότητα δημιούργησε τον Ισθμό του Παναμά, συνδέοντας τη Βόρεια και τη Νότια Αμερική, που είχαν χωριστεί για 200 εκατομμύρια χρόνια, από τη διάλυση της υπερηπείρου Παγγαία. Πολλά θηλαστικά, μέρος των γενεαλογιών που είχαν χωριστεί για αιώνες, ανταλλάχθηκαν μεταξύ των ηπείρων, οι οποίες στη συνέχεια έγιναν μέρος της ίδιας γενικής βιογεωγραφικής περιοχής, της Αμερικής.
Η πανίδα των θηλαστικών της Βόρειας Αμερικής πριν από το Great American Interchange ήταν γενικά boreoeutherian, ένα clade αποτελούμενο από αδελφές ταξινομήσεις Laurasiatheria και Euarchontoglires, που περιλαμβάνει τα πρωτεύοντα του Νέου Κόσμου, λαγόμορφα (πίκες, κουνέλια, λαγοί), τρωκτικά (αρουραίους και ποντίκια). τυφλοπόντικες, μύες, γοφάρια, αρχαία άλογα, ελάφια, η εξαφανισμένη πλέον Αμερικανική Καμήλα, skunks, αρκούδες, γάτες με δόντια, λύκοι, αλεπούδες, κούγκαρ, American Lion και άλλα. Η πανίδα της Νότιας Αμερικής ήταν πιο μοναδική σε αυτήν ακριβώς την ήπειρο, συμπεριλαμβανομένων μαρσιποφόρων (με ορισμένες σαρκοφάγες παραλλαγές), ξενάρθρανς (αρμαδίλους, μυρμηγκοφάγους και νωθρούς, συμπεριλαμβανομένων γιγάντων βραδύποδων του εδάφους), σκαντζόχοιρους, νυχτερίδες βρικόλακες, ο τρομερός λύκος, τα “Terror Birds”, αυτοφυή οπληφόρα (οπληφόρα) συμπεριλαμβανομένης της ιδιόμορφης Macrauchenia, η οποία περιγράφεται ως καμήλα χωρίς καμπούρα, χαμηλού αναστήματος με κοντό κορμό.
Γενικά, αν το Great American Interchange θεωρείται ως ένα είδος εξελικτικού ανταγωνισμού, η Βόρεια Αμερική κέρδισε. Η βορειοαμερικανική πανίδα, που ζούσε σε μια κάπως πιο σκληρή, ψυχρότερη και πιο ποικιλόμορφη ήπειρο, είχε προσαρμογές πιο κατάλληλες για τον ανταγωνισμό από τη νοτιοαμερικανική πανίδα, μεγάλο μέρος της οποίας ήταν πολύ προσαρμοσμένο στο τροπικό δάσος και δεν την έκανε πέρα από την Κεντρική Αμερική. Εξαίρεση αποτελούν τα περιβόητα Terror Birds, τα οποία έφτασαν μέχρι το Τέξας και τη Φλόριντα, καταναλώνοντας κατά πάσα πιθανότητα εκατομμύρια μικρά θηλαστικά στην πορεία με τα τεράστια, αιχμηρά ράμφη τους. Ωστόσο, αυτή η επιτυχία ήταν βραχύβια, καθώς τα Terror Birds εξαφανίστηκαν μέσα σε ένα εκατομμύριο χρόνια από την πραγματοποίηση του ταξιδιού.
Μερικά παραδείγματα ζώων που εκμεταλλεύτηκαν επιτυχώς το Great American Interchange και επιβίωσαν μέχρι σήμερα περιλαμβάνουν το armadillo, που βρίσκεται πιο συχνά στο Τέξας, το Virginia Opossum, το μόνο μαρσιποφόρο που βρέθηκε βόρεια του Rio Grande, χοιρινοί, το Vampire Bat, που βρέθηκε στο Μεξικό , το κούγκαρ και τον βασιλόγυπα, που μπορεί να βρεθεί σε όλη την Κεντρική Αμερική.