Υπάρχουν μερικά διαφορετικά πλαίσια όπου μπορεί να χρησιμοποιηθεί η παροιμία «το γέλιο είναι το καλύτερο φάρμακο», μερικά από τα οποία είναι αρκετά κυριολεκτικά, ενώ άλλα είναι λίγο πιο μεταφορικά. Η βασική ιδέα πίσω από το ρητό είναι η πεποίθηση ότι η διάθεση μπορεί να έχει ισχυρή επίδραση στην ικανότητα του σώματος να επανορθωθεί. Ο όρος χρησιμοποιείται επίσης συχνά για να αναφέρεται στην ικανότητα του γέλιου να θεραπεύει συναισθηματικά προβλήματα ή να βοηθά τους ανθρώπους να ξεπερνούν τις δυσκολίες της σχέσης. Υπάρχουν στην πραγματικότητα κάποια επιστημονικά στοιχεία που υποστηρίζουν την ιδέα ότι το γέλιο μπορεί να είναι χρήσιμο τόσο από τη σωματική όσο και από συναισθηματική άποψη, οπότε αν και μπορεί να μην είναι απολύτως αλήθεια ότι το γέλιο είναι το καλύτερο φάρμακο, θα μπορούσε να έχει σημαντικά οφέλη.
Σε ορισμένες περιπτώσεις, οι άνθρωποι μπορεί να χρησιμοποιούν τον όρο «το γέλιο είναι το καλύτερο φάρμακο» στο πλαίσιο της σωματικής θεραπείας. Υπάρχει μια γενική πεποίθηση ότι η διάθεση κάποιου μπορεί να έχει άμεση σχέση με την ικανότητα του ατόμου να αποκρούσει μια ασθένεια ή να ξεπεράσει έναν τραυματισμό. Εάν κάποιος πάσχει από κάποιο είδος σοβαρής ιατρικής κατάστασης και επίσης αντιμετωπίζει μια σκοτεινή κατάθλιψη, μπορεί να υπάρχει ανησυχία ότι η διάθεση του ατόμου θα μπορούσε να εμποδίσει την ικανότητά του να ανακάμψει. Τα μέλη του γιατρού και της οικογένειας μπορεί ακόμη και να κάνουν τα πάντα σε μια προσπάθεια να φτιάξουν τη διάθεση του ατόμου, μερικές φορές με τη χρήση κωμωδίας.
Μια άλλη κοινή χρήση του όρου είναι σε σχέση με την αντιμετώπιση κακών διαθέσεων ή συναισθηματικών προβλημάτων. Για παράδειγμα, εάν κάποιος αντιμετωπίζει ένα συναισθηματικό τραύμα, μπορεί να γίνει μια προσπάθεια να χρησιμοποιηθεί η κωμωδία ως ένας τρόπος να απομακρύνει το μυαλό του από τα προβλήματά του. Το γέλιο είναι γνωστό ότι σχετίζεται με την απελευθέρωση ορισμένων χημικών ουσιών του εγκεφάλου που σχετίζονται με συναισθήματα ευφορίας, επομένως υπάρχουν ορισμένα στοιχεία που υποστηρίζουν την ιδέα ότι το γέλιο βοηθά στην καταπολέμηση της κατάθλιψης.
Μερικοί άνθρωποι πιστεύουν ότι το γέλιο είναι το καλύτερο φάρμακο για να βοηθήσει στη διόρθωση των προβληματικών σχέσεων και οι ειδικοί προτείνουν ότι το γέλιο βοηθά τους ανθρώπους να δημιουργήσουν δεσμούς μεταξύ τους. Η σκόπιμη χρήση του χιούμορ για να προκαλέσει γέλιο είναι συνήθως ένα μεγάλο μέρος της ερωτοτροπίας και από τη στιγμή που οι άνθρωποι μπουν σε μια μακροχρόνια σχέση, το γέλιο μπορεί να είναι ακόμα ζωτικής σημασίας για τη διατήρηση τους μαζί. Εάν δύο άτομα αντιμετωπίζουν ρομαντικές δυσκολίες, ένας από αυτούς μπορεί να δοκιμάσει να χρησιμοποιήσει το γέλιο για να απαλύνει τη διάθεση του άλλου και να επιταχύνει τη συγχώρεση. Αυτή η χρήση του χιούμορ για να βοηθήσει στην επιβεβαίωση των δεσμών και την ανάκαμψη από λογομαχίες είναι επίσης κοινή στις πλατωνικές φιλίες.