Συχνά, η διαφορά μεταξύ μυϊκής κόπωσης και αδυναμίας περιλαμβάνει την υπερβολική χρήση μιας συγκεκριμένης μυϊκής ομάδας ή μιας ασθένειας ή λοίμωξης που αφορά τους μύες. Η κόπωση και η αδυναμία φέρνουν τα ίδια συμπτώματα, επομένως η αυτοδιάγνωση και η διαφοροποίηση μεταξύ των δύο μπορεί να γίνει δύσκολη. Κατά τη διάρκεια της έντονης άσκησης, οι μύες μπορεί να κουραστούν για μικρό χρονικό διάστημα, αλλά αυτό είναι συνήθως μόνο μια προσωρινή παρενέργεια. Η αδυναμία στις μυϊκές ομάδες που διαρκεί για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα μπορεί μερικές φορές να σημαίνει μυϊκή νόσο ή τουλάχιστον μια αδυναμία που προέρχεται από ακατάλληλη χρήση της μυϊκής ομάδας.
Όταν ένα άτομο συμμετέχει σε ένα επίπονο πρόγραμμα άσκησης που εξαντλεί συγκεκριμένες μυϊκές ομάδες, όπως στην προπόνηση δύναμης ή αντίστασης, μπορεί να εμφανιστεί μυϊκή κόπωση και αδυναμία ταυτόχρονα. Σε άτομα που ασκούνται τακτικά, η κόπωση συχνά διαρκεί μόνο για μικρό χρονικό διάστημα και η μακροχρόνια μυϊκή αδυναμία είναι σπάνια. Και τα δύο μπορεί να διαρκέσουν για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα σε άτομα που χρησιμοποιούν ακατάλληλα μυϊκές ομάδες κατά τη διάρκεια της άσκησης και αυτές οι παρενέργειες συχνά αντιμετωπίζονται με επαρκή ανάπαυση. Συχνά συνιστάται ότι ένα άτομο, ανεξάρτητα από το επίπεδο φυσικής κατάστασης, δεν πρέπει να ασκεί την ίδια μυϊκή ομάδα κάθε μέρα.
Το σύνδρομο χρόνιας μυϊκής κόπωσης μπορεί επίσης να είναι ένας ένοχος για τη σχέση μεταξύ των δύο, καθώς αυτή η κόπωση διαρκεί για μεγαλύτερα χρονικά διαστήματα και δεν ανακουφίζεται μόνο με την ανάπαυση. Η ινομυαλγία είναι μια κατάσταση που περιλαμβάνει σοβαρή μυϊκή κόπωση με την πάροδο του χρόνου και συχνά οδηγεί σε αδυναμία σε πολλά διαφορετικά μέρη του σώματος. Η μυϊκή αδυναμία, και όχι η κόπωση, συνήθως περιλαμβάνει προσωρινή ή μακροχρόνια απώλεια της λειτουργίας μιας συγκεκριμένης μυϊκής ομάδας λόγω ασθένειας ή μόλυνσης. Εάν η μυϊκή αδυναμία παρατείνεται για μεγάλο χρονικό διάστημα, ένα άτομο θα πρέπει να αναζητήσει ιατρική βοήθεια, καθώς αυτό μπορεί να είναι το σύμπτωμα τραυματισμού του νωτιαίου μυελού ή καρδιακής προσβολής.
Οι διαφορές στη θεραπεία μεταξύ μυϊκής κόπωσης και αδυναμίας ποικίλλουν πολύ, αλλά μπορεί επίσης να σχετίζονται ανάλογα με την πάθηση που προκαλεί αυτά τα συμπτώματα. Συνήθως, η κούραση μπορεί να αντιμετωπιστεί με επαρκή ανάπαυση των μυών, μαζί με μια υγιεινή διατροφή και ένα ήπιο πρόγραμμα άσκησης. Η μυϊκή αδυναμία, από την άλλη πλευρά, μπορεί επίσης να αντιμετωπιστεί με ανάπαυση ή εάν είναι πιο σοβαρή ή χρόνια, τότε μπορεί να συνιστάται ήπια άσκηση και συνταγογραφούμενα φάρμακα, ειδικά εάν η πάθηση προκαλείται από θυρεοειδή ή ορμονική διαταραχή. Και οι δύο αυτές καταστάσεις μπορούν συχνά να σηματοδοτούν ότι μια μυϊκή νόσος, ως απόκριση σε έναν ιό ή λοίμωξη, επιτίθεται στους μύες, καθιστώντας τα συμπτώματα που συνεχίζονται για περισσότερες από μερικές ημέρες σημαντικό να αντιμετωπιστούν.