Οι αναστολείς νευραμινιδάσης είναι αντιιικά φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία λοιμώξεων από γρίπη. Ο ιός της γρίπης έχει δύο πρωτεΐνες στην επιφάνειά του. Ένα από αυτά είναι η νευραμινιδάση, ένα ένζυμο που απελευθερώνει νεοσχηματισμένα σωματίδια από την επιφάνεια του ιού. Αυτό τους επιτρέπει να εξαπλωθούν και να μολύνουν άλλα κύτταρα, αφού έχουν αναδιπλασιαστεί. Δύο αναστολείς νευραμινιδάσης διατίθενται στο εμπόριο για τη θεραπεία της γρίπης αναστέλλοντας τη δραστηριότητα της νευραμινιδάσης.
Αυτός ο τύπος ενζύμου παράγεται από ένα ευρύ φάσμα οργανισμών. Η νευραμινιδάση σπάει τον δεσμό ενός σακχάρου που είναι γνωστό ως σιαλικό οξύ ή νευραμιδίνη. Στον ιό της γρίπης, η νευραμινιδάση προεξέχει από την επιφάνεια του ιικού σωματιδίου. Μόλις ο ιός αναπαραχθεί, παραμένει συνδεδεμένος με το κύτταρο ξενιστή μέσω του σιαλικού οξέος μέχρι να διασπαστεί αυτό το σάκχαρο.
Η ιογενής νευραμινιδάση αποκόπτει το σάκχαρο που έχει προσκολλήσει τον ιό στον ξενιστή, επιτρέποντάς του να εκβλαστήσει και να εξαπλώσει τη μόλυνση. Αυτό το κάνει προσθέτοντας ένα μόριο νερού για να σπάσει τον χημικό δεσμό του σιαλικού οξέος. Αυτός ο τύπος ενζύμου είναι γνωστός ως γλυκοσιδική υδρολάση.
Υπάρχουν εννέα διαφορετικοί υποτύποι νευραμινιδάσης, αλλά μόνο ορισμένοι εμφανίζονται σε στελέχη γρίπης που επηρεάζουν τον άνθρωπο. Μαζί με την αιμοσυγκολλητίνη, την άλλη πρωτεΐνη στην επιφάνεια του ιού, βοηθούν στον προσδιορισμό της μολυσματικότητας του ιού. Ορισμένοι τύποι νευραμινιδάσης είναι πιο επιβλαβείς για τον ξενιστή από άλλους. Χρησιμοποιούνται στην ονομασία του ιού. Για παράδειγμα, ο ιός της γρίπης που ευθύνεται για την πανδημία της γρίπης των χοίρων και την εποχική γρίπη ονομάστηκαν H1N1, υποδεικνύοντας ότι είχαν αιμοσυγκολλητίνη Τύπου 1 και νευραμινιδάση.
Η ανάπτυξη τρισδιάστατων κρυσταλλικών δομών για τις ιικές νευραμινιδάσες ήταν τόσο πνευματικό όσο και πρακτικό επίτευγμα. Αυτό επέτρεψε στους ερευνητές να χρησιμοποιήσουν τις δομές ως μοντέλο για την ανάπτυξη αναστολέων νευραμινιδάσης. Η νευραμινιδάση ήταν πιο ελκυστικός στόχος για ένα φάρμακο από την αιμοσυγκολλητίνη, επειδή έχει ένα θύλακα στο μόριο που χρησιμεύει ως ενεργή θέση για το ένζυμο.
Οι ενώσεις σχεδιάστηκαν για να συνδέονται σε αυτόν τον θύλακα και να εμποδίζουν το ένζυμο να δεσμεύει την ένωση σακχάρου του κυττάρου. Με τους αναστολείς νευραμινιδάσης δεσμευμένους, ο ιός δεν μπορούσε πλέον να απελευθερωθεί από το κύτταρο. Αυτό περιορίζει αποτελεσματικά την αναπαραγωγή του ιού.
Τα κλινικά αποτελέσματα αυτών των αναστολέων νευραμινιδάσης ήταν ότι τα συμπτώματα της γρίπης καθυστέρησαν για 0.5 έως 1.5 ημέρες. Δεδομένου ότι ο ιός μπορεί να αναπαραχθεί σε μια ώρα και να παράγει πολλά νέα σωματίδια ιού, αυτό ήταν ένα σημαντικό εύρημα. Υπάρχουν σήμερα δύο τέτοιοι αναστολείς στην αγορά, το oseltamivir, πιο γνωστό ως Tamiflu® και η Zanamivir, επίσης γνωστό ως Relenza®. Αυτά τα φάρμακα είναι πιο αποτελεσματικά όταν λαμβάνονται εντός 48 ωρών από την εμφάνιση των συμπτωμάτων.
Και οι δύο αυτοί αναστολείς νευραμινιδάσης δρουν κατά της γρίπης Α και Β. Υπάρχουν διαφορετικά επίπεδα αντίστασης με τα δύο φάρμακα μεταξύ ορισμένων από τα στελέχη της γρίπης. Ο εποχικός ιός H1N1 εμφανίζει υψηλό επίπεδο αντοχής στο Tamiflu®, αλλά μόνο ένας μικρός βαθμός αντοχής εμφανίζεται από τη γρίπη των χοίρων H1N1. Έτσι, υπήρξε συσσώρευση Tamiflu® κατά την πανδημία της γρίπης των χοίρων το 2009.
Μέχρι στιγμής, το Relenza® είναι αποτελεσματικό και έναντι των δύο στελεχών της γρίπης. Ωστόσο, υπάρχουν ανησυχίες για την υγεία σχετικά με το φάρμακο, επομένως δεν έχει κυκλοφορήσει τόσο ευρέως. Θεωρείται σημαντικό εφεδρικό φάρμακο σε περίπτωση που η γρίπη των χοίρων H1N1 αναπτύξει αντίσταση στο Tamiflu®, καθώς υπάρχουν μόνο δύο φάρμακα που συνταγογραφούνται για τη θεραπεία της γρίπης των χοίρων.
Έχει αναπτυχθεί ένα επιπλέον φάρμακο που έχει χρησιμοποιηθεί σε επείγουσα βάση στις Ηνωμένες Πολιτείες. Αυτή είναι η ένωση περαμιβίρη. Ωστόσο, δεν έχει εγκριθεί από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA). Το Peramivir είναι μια εναλλακτική θεραπεία για τη γρίπη των χοίρων H1N1, για άτομα που δεν μπορούν να λάβουν τα άλλα φάρμακα.